6月4日，輝瑞制藥公布了ARCHER 1050試驗(yàn)中dacomitinib作為EGFR突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者一線療法的總生存期數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，相較于吉非替尼對(duì)照組26.8個(gè)月的生存期數(shù)據(jù)（95% CI: 23.7, 32.1），接受dacomitinib治療患者的總生存期為34.1個(gè)月（95% CI: 29.5, 37.7），顯示了超過7個(gè)月的改善。ARCHER 1050研究的生存期數(shù)據(jù)將會(huì)在本年度的美國ASCO會(huì)議中作為口頭報(bào)告公布，同時(shí)《Journal of Clinical Oncology》期刊會(huì)同步刊載。

香港中文大學(xué)臨床腫瘤學(xué)系主任Tony Mok表示：“總體生存率是評(píng)價(jià)研究化合物有效性的重要指標(biāo)，今天提供的這些數(shù)據(jù)特別重要，因?yàn)閐acomitinib是第一個(gè)在臨床3期頭對(duì)頭研究中作比較同時(shí)顯示了整體生存改善的EGFR酪氨酸激酶抑制劑。期待dacomitinib成為治療EGFR活化突變非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療方案。”

總生存期是ARCHER 1050研究的次要終點(diǎn)，這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期研究，比較了dacomitinib與吉非替尼在EGFR激活突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線治療的療效和安全性。接受dacomitinib治療的患者30個(gè)月生存率為56.2%，而接受吉非替尼治療的患者生存率為46.3%。在大多數(shù)基線特征中，亞組分析（包括常見外顯子19和21突變的患者）與主要OS分析一致。

在本研究中觀察到的不良事件(AES)與以前dacomitinib試驗(yàn)的結(jié)果一致。最常見的AEs為腹瀉（87%）、指甲變化（62%）、皮疹/皮炎（49%）和口腔潰瘍（44%）。dacomitinib組最常見的3級(jí)不良反應(yīng)有皮疹(14%)和腹瀉(8%)，4級(jí)AEs發(fā)生率為2%。試驗(yàn)中出現(xiàn)5級(jí)腹瀉1例，5級(jí)肝病1例。與治療相關(guān)的AEs導(dǎo)致的終止率，dacomitinib為10%，而吉非替尼為7%。

輝瑞腫瘤科開發(fā)負(fù)責(zé)人Mace Rothenberg博士表示：“這些結(jié)果最鼓舞人心的一點(diǎn)是，接受dacomitinib治療的非小細(xì)胞肺癌患者中位生存期接近3年，相較于對(duì)照組有了顯著的生存期改善。隨著今天在ASCO年會(huì)上的報(bào)告以及今年早些時(shí)候美國FDA授予的優(yōu)先審評(píng)，我們將致力于盡快向患者提供這種有希望的研究藥物。”

2018年4月，美國FDA授予了dacomitinib一線治療EGFR突變NSCLC的優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定。FDA處方藥使用者費(fèi)用法案(PDUFA)的目標(biāo)審評(píng)決定日期是2018年9月。歐洲藥品監(jiān)管局也已接受了dacomitinib同適應(yīng)癥治療的營銷授權(quán)申請(qǐng)。（新浪醫(yī)藥編譯/David）

文章參考來源：DACOMITINIB SHOWS MORE THAN SEVEN-MONTH IMPROVEMENT IN OVERALL SURVIVAL COMPARED TO AN ESTABLISHED THERAPY IN ADVANCED NSCLC WITH EGFR-ACTIVATING MUTATIONS