6月6日，商業(yè)化階段生物制藥公司Partner Therapeutics（PTx）公布稱，美國(guó)FDA已于近日批準(zhǔn)Leukine® (sargramostim)用于治療急性暴露于骨髓抑制劑量放射物成人和兒童的治療，該疾病也被稱為急性輻射綜合征（H-ARS）。Leukine是第一種在輻射照射后48小時(shí)才開始使用依然可以改善生存率的H-ARS治療藥物。

H-ARS有時(shí)稱為輻射毒性或放射病，是由高劑量的穿透輻射照射身體引起的急性疾病。輻射照射導(dǎo)致骨髓中的干細(xì)胞被破壞，產(chǎn)生和維持機(jī)體的免疫系統(tǒng)隨之破壞，這增加了感染、出血和死亡的風(fēng)險(xiǎn)，這也就產(chǎn)生該疾病。Leukine通過促進(jìn)血細(xì)胞的恢復(fù)來提高H-ARS患者的生存能力，這些血細(xì)胞對(duì)于幫助人體免疫系統(tǒng)抵抗感染非常重要。

由于倫理和可行性的原因，Leukine不能在急性輻射綜合征的人體中進(jìn)行療效研究，這種適應(yīng)癥的批準(zhǔn)是基于政府在動(dòng)物身上進(jìn)行的有效性研究。Leukine(7 mcg/kg/日)或安慰劑是在接受骨髓抑制劑量照射48小時(shí)后開始的，預(yù)計(jì)在第60天對(duì)非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物的致命性達(dá)到50%-60%，試驗(yàn)不需要支持性全血輸注或個(gè)體化抗生素治療(每組36只)。第60天，Leukine可使存活率提高85%(78%vs 42%；p=0.0018)。

此外，在接受更高輻射照射的探索性隊(duì)列中，其對(duì)非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物在第60天的骨髓抑制劑量致命性達(dá)70%-80%，隊(duì)列研究顯示，Leukine也能改善存活率：Leukine組的存活率為61%(11/18)，而對(duì)照組的存活率為17%(3/18)。對(duì)自體或異基因骨髓移植患者進(jìn)行的臨床研究表明，白細(xì)胞的恢復(fù)有了改善，嚴(yán)重和危及生命的感染的發(fā)生率有所降低，存活率也得到了改善。臨床研究中，最常報(bào)告的給藥副作用是發(fā)熱、惡心、腹瀉和嘔吐。

Leukine是一種酵母衍生的重組人粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）。Leukine最初于1991年在美國(guó)獲得批準(zhǔn)，并有五種血液腫瘤學(xué)適應(yīng)癥。H-ARS適應(yīng)癥的開發(fā)完全由聯(lián)邦基金提供。Leukine于2016年11月在美國(guó)被指定為H-ARS治療孤兒藥，2018年4月被授予7年的獨(dú)占期。用于H-ARS治療適應(yīng)癥的補(bǔ)充上市申請(qǐng)是在2017年9月提交，并與12月獲得優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定。

PTx首席醫(yī)學(xué)官Debasish Roychowdhury表示，“在這項(xiàng)研究中，Leukine不僅在照射后兩天內(nèi)開始治療，而且在標(biāo)準(zhǔn)劑量和更高劑量的輻射下，都顯示了有益的生存效果。這一最新的適應(yīng)癥的批準(zhǔn)是Leukine新時(shí)代的開端，該藥物還在進(jìn)行癌癥免疫治療及其他慢性衰弱性疾病的開發(fā)。”

PTx首席開發(fā)官Colleen Mockbee稱，“有時(shí)，由于更為關(guān)注開發(fā)新藥，使現(xiàn)有藥物被忽視了，導(dǎo)致一些治療機(jī)會(huì)的錯(cuò)失。自從Leukine最初獲得批準(zhǔn)以來，隨著我們對(duì)免疫系統(tǒng)的了解，以及對(duì)GM-CSF作為一種治療劑的更深入的理解，讓該藥物有了新的發(fā)展機(jī)遇，包括自身免疫性肺泡蛋白沉積癥、阿爾茨海默病，以及與免疫腫瘤學(xué)藥物聯(lián)合治療癌癥的機(jī)會(huì)。用于H-ARS治療的批準(zhǔn)只是個(gè)開始。我們相信Leukine有可能對(duì)更多病人的生活產(chǎn)生積極影響。”