今日，基因療法公司Ophthotech宣布已與佛羅里達(dá)大學(xué)研究基金會(huì)（University of Florida Research Foundation）和賓夕法尼亞大學(xué)（University of Pennsylvania）達(dá)成了獨(dú)家全球許可協(xié)議，開發(fā)一種新型腺伴隨病毒（AAV）的基因療法，治療視紫紅質(zhì)介導(dǎo)的常染色體顯性視網(wǎng)膜色素變性（RHO-adRP）。

RHO-adRP是一種單基因孤兒病，表現(xiàn)為進(jìn)行性和嚴(yán)重視力喪失，并且會(huì)導(dǎo)致失明。據(jù)估計(jì)，美國和歐洲約有11000位患者。目前還沒有獲批療法來治療這種遺傳性視網(wǎng)膜孤兒病。臨床前解剖學(xué)和概念驗(yàn)證性功能研究，已經(jīng)在犬疾病模型中顯示了有希望的結(jié)果。

Ophthotech公司的基因療法將編碼功能性蛋白的DNA遞送至靶組織，利用受體細(xì)胞的功能合成蛋白質(zhì)?；虔煼稍诨颊唧w內(nèi)產(chǎn)生或者遞送治療性蛋白，替代患者由基因突變而導(dǎo)致的功能蛋白缺失。由病毒載體遞送的DNA通常由啟動(dòng)子序列控制基因轉(zhuǎn)錄成RNA，并啟動(dòng)蛋白質(zhì)合成?；虔煼媾R的挑戰(zhàn)包括制造特殊的載體，將轉(zhuǎn)基因轉(zhuǎn)染或者輸送到特定的細(xì)胞類型，達(dá)到治療劑量水平的蛋白，并且避免導(dǎo)致組織損傷的炎癥反應(yīng)。Ophthotech公司認(rèn)為，AAV載體對視網(wǎng)膜細(xì)胞具有特異性，與目前其他的遞送載體和基因治療技術(shù)相比，它們在人體中的安全性相對較好。

▲Ophthotech針對眼部疾病的研發(fā)管線（圖片來源：Ophthotech官方網(wǎng)站）

Ophthotech通過與美國和國際領(lǐng)先公司和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的合作，研究有前景的基因療法候選產(chǎn)品和其他技術(shù)。該公司認(rèn)為，對于沒有任何治療選擇的患者，或者是需要幾年乃至幾十年長期治療的年齡相關(guān)性視網(wǎng)膜疾病患者來說，使用單一基因療法治愈患者，或者延長治療效果將非常有吸引力。

除了獨(dú)家許可協(xié)議外，Ophthotech和賓夕法尼亞大學(xué)還簽署了由賓夕法尼亞州創(chuàng)新中心（PCI）推動(dòng)的主要研究協(xié)議，并且計(jì)劃進(jìn)行臨床前研究。在資助該研究的同時(shí)，Ophthotech計(jì)劃開展可進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)申請（IND-enabling）的研究。根據(jù)目前的時(shí)間表，該公司預(yù)計(jì)將在2020年初啟動(dòng)1/2期臨床試驗(yàn)。

▲Ophthotech首席醫(yī)學(xué)官Kourous A. Rezaei博士（圖片來源：American Society of Retina Specialists）

“這種新型基因療法的卓越科學(xué)設(shè)計(jì)，使它可以敲除突變型視紫紅質(zhì)的表達(dá)，同時(shí)用單一AAV載體提供功能性視紫紅質(zhì)。在臨床前研究中，我們已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了恢復(fù)正常的蛋白表達(dá)，”Ophthotech首席醫(yī)學(xué)官Kourous A. Rezaei博士說：“與佛羅里達(dá)大學(xué)和賓夕法尼亞大學(xué)的杰出科學(xué)家合作，加強(qiáng)了Ophthotech致力于建立基于尖端技術(shù)的基因療法管線，治療視網(wǎng)膜疾病。”

“這項(xiàng)協(xié)議凸顯了我們致力于通過與領(lǐng)先的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和創(chuàng)新型生物技術(shù)公司的合作，創(chuàng)造有價(jià)值的基因療法，”Ophthotech總裁兼首席執(zhí)行官Glenn P. Sblendorio先生表示：“我們將繼續(xù)集中精力，為視網(wǎng)膜疾病患者開發(fā)治療方案。”

我們期待這些合作能夠推動(dòng)基因療法的開發(fā)，為不幸患有此類視網(wǎng)膜孤兒病的患者帶來光明。

參考資料：

[1] Ophthotech is focused on applying novel gene therapy technology to discover and develop new therapies for ocular diseases.

[2] Ophthotech官網(wǎng)

原標(biāo)題：新合作助力基因療法開發(fā)，治療罕見眼病