輝瑞公司（Pfizer）今天宣布，美國FDA接受了其為talazoparib遞交的新藥申請(qǐng)（NDA），并授予它優(yōu)先審評(píng)資格。該NDA的提交是基于臨床試驗(yàn)EMBRACA的結(jié)果。該試驗(yàn)評(píng)估了talazoparib與化療相比，在種系（遺傳性）BRCA突變（gBRCAm）的HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者中的療效。與此同時(shí)，歐洲藥品管理局（EMA）也接受了talazoparib的營銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）。

BRCA1和BRCA2是產(chǎn)生參與DNA修復(fù)的蛋白質(zhì)的人類基因。當(dāng)其中任一基因發(fā)生突變時(shí)，DNA修復(fù)就可能無法正常進(jìn)行，會(huì)導(dǎo)致某些類型癌癥（如乳腺癌）的發(fā)生。BRCA突變可以是遺傳性（生殖細(xì)胞）或自發(fā)性（體細(xì)胞）。BRCA1和BRCA2突變約占遺傳性乳腺癌約25％至30％，和所有乳腺癌5％至10％。據(jù)估計(jì)，約72％的具有遺傳性BRCA1突變的人，和約69％的具有BRCA2突變的人，會(huì)在80歲前患上乳腺癌。流行病學(xué)研究表明，gBRCAm乳腺癌患者的平均年齡為40-45歲，比整體乳腺癌人群的患病年齡短了20年。這些年輕的患者急需有效療法來緩解疾病，延長(zhǎng)生命。

Talazoparib是一款在研每日口服一次的PARP抑制劑，有望為這類乳腺癌患者帶來治療希望。臨床前研究表明，talazoparib具有高效力且具有雙重作用機(jī)制，有潛力通過阻斷PARP酶活性，并將PARP捕獲在DNA損傷部位，來誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。Talazoparib目前正在晚期gBRCAm乳腺癌、早期三陰性乳腺癌和DNA損傷修復(fù)（DDR）缺陷型前列腺癌，以及與免疫療法組合在多種實(shí)體瘤中評(píng)估療效。

▲Talazoparib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：By Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）

Talazoparib治療乳腺癌的療效在臨床試驗(yàn)中得到了證實(shí)。EMBRACA試驗(yàn)在431例攜帶遺傳性BRCA1/2突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性（TNBC）或激素受體陽性（ER+）/HER2-患者中，評(píng)估了每日一次talazoparib與醫(yī)生選擇的化療（卡培他濱[capecitibine]、艾日布林[eribulin]、吉西他濱[gemcitabine]或長(zhǎng)春瑞濱[vinorelbine]）相比的療效。該研究抵達(dá)了其主要終點(diǎn)，證明talazoparib與化療相比具有更優(yōu)越的無進(jìn)展生存期（PFS）。并且PFS獲益在預(yù)先設(shè)定的亞組中一致，包括有腦轉(zhuǎn)移史的患者、曾接受過化療的患者、TNBC患者和HR+患者。

▲輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)部腫瘤學(xué)首席發(fā)展官M(fèi)ace Rothenberg博士（圖片來源：輝瑞官方網(wǎng)站）

“相比整體乳腺癌人群，患有遺傳性BRCA突變的女性通常在更年輕的時(shí)候被診斷出乳腺癌。當(dāng)她們的疾病發(fā)展到晚期，治療選擇會(huì)非常有限，”輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)部腫瘤學(xué)首席發(fā)展官M(fèi)ace Rothenberg博士表示：“今天的申報(bào)接受是輝瑞藥物開發(fā)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法成功的最新例子，這款藥物是針對(duì)與BRCA突變相關(guān)的錯(cuò)誤DNA損傷修復(fù)過程。 我們現(xiàn)在離為這些患者提供化療的替代選擇更近了一步。”

我們期待這款新藥的審批能夠順利，盡快為患者帶來新的治療選擇！

參考資料：

[1] U.S. FDA AND EUROPEAN MEDICINES AGENCY ACCEPT REGULATORY SUBMISSIONS FOR REVIEW OF TALAZOPARIB FOR METASTATIC BREAST CANCER PATIENTS WITH AN INHERITED BRCA MUTATION

[2]Mega-blockbuster? Pfizer lines up for a snap review of its PARP drug talazoparib — and a launch into a crowded market

原標(biāo)題：輝瑞PARP抑制劑獲優(yōu)先審評(píng)，治療晚期乳腺癌