前不久，開發(fā)新療法治療罕見病的Eidos Therapeutics公司剛剛完成了6400萬美元的B輪融資。近日，該公司已向美國證券交易委員會（SEC）提交了申請，首次公開募股（IPO）籌集1.15億美元。除了Eidos以外，另外一家生物科技公司Avrobio也準備在美國納斯達克上市，希望獲得8625萬美元的IPO募款。該筆募款將為這家由Atlas Venture風險投資支持的公司提供資金，進行臨床試驗，開發(fā)新型基因療法。

Eidos Therapeutics成立于2013年，是一家由行業(yè)資深人士領導的臨床階段的生物醫(yī)藥公司，專注于解決由轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）引起的淀粉樣變性（ATTR），一種醫(yī)療需求尚未得到滿足的罕見疾病。該公司試圖通過穩(wěn)定TTR來治療此類疾病。Eidos研發(fā)的AG10是一種口服給藥的小分子，旨在有效地選擇性穩(wěn)定四聚體TTR，從而從源頭阻斷產(chǎn)生ATTR的一系列分子事件。AG10與四聚體TTR結(jié)合能在T119M突變位置產(chǎn)生強分子鍵，使TTR“超穩(wěn)定”，并能增強存活率。因此，Eidos認為AG10可能成為“best-in-class”的療法。

▲AG10與四聚體TTR結(jié)合，穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)并防止形成致病性淀粉樣原纖維（圖片來源：Eidos官方網(wǎng)站）

IPO募集的資金預計將用于推動AG10進入2期臨床試驗，并繼續(xù)為3期臨床試驗做準備。Eidos公司向美國證券交易委員會提交的資料顯示：“在1期臨床試驗中，健康志愿者服用最高測試劑量的AG10后，我們觀察到整體TTR穩(wěn)定性平均超過95％，在AG10血藥濃度達到峰值時，穩(wěn)定性可達到100％。相比之下，在我們的臨床前研究中，20毫克和80毫克的tafamidis在峰值水平上僅分別達到45％和60％的穩(wěn)定性。我們相信這些觀察結(jié)果歸因于AG10結(jié)合模式的優(yōu)勢，以及與TTR，而非其他血漿蛋白的特異性結(jié)合。”

5月3日，Eidos在2期試驗中給第一位ATTR心肌病患者服用了AG10。該公司計劃在一項隨機，雙盲，安慰劑對照試驗中納入45例有癥狀的ATTR心肌病患者。試驗中至少有30％的患者出現(xiàn)突變型ATTR心肌病，其余患者為野生型。患者將隨機按1:1比例接受安慰劑或兩種不同劑量的AG10。如果耐受性良好，該公司預計將治療方案維持28天。

Avrobio是首批進入臨床階段的溶酶體貯積癥基因療法公司之一。溶酶體貯積癥是一類罕見的遺傳疾病，患者缺乏提供重要代謝功能的酶或蛋白質(zhì)的基因。該公司將其專有的慢病毒基因療法平臺應用于溶酶體貯積癥，以及其他使用全身遞送基因療法有治療益處的廣泛疾病。慢病毒載體技術(shù)將基因穩(wěn)定添加到患者的自身細胞中，為患者永久的進行基因組整合，提供持久的和潛在終生治愈的療效。Avrobio設計了先進的第三代4質(zhì)粒慢病毒載體平臺，這種高效、經(jīng)過驗證的基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)可將基因穩(wěn)定添加到病人自己的CD34+干細胞中。Avrobio的平臺包括專利技術(shù)，獨特的制造工藝，基因療法的專有技術(shù)和工具。

▲Avrobio的技術(shù)原理（圖片來源：Avrobio官方網(wǎng)站）

AVR-RD-01慢病毒基因療法，正作為單劑量療法對法布里?。‵abry disease）患者進行研究。法布里病患者的CD34+干細胞經(jīng)提取和分離，用攜帶正常GLA基因的慢病毒載體轉(zhuǎn)導細胞形成AVR-RD-01。然后將AVR-RD-01輸注到患者體內(nèi)，從而恢復正常的GLA基因表達，使患者自身產(chǎn)生α-半乳糖苷酶A（α-galactosidase A）。

▲Avrobio的研發(fā)管線（圖片來源：Avrobio官方網(wǎng)站）

在1期臨床試驗中，第一例法布里病患者在接受單劑量的AVR-RD-01治療后，溶酶體α-半乳糖苷酶A的血漿活性正常?；?期臨床試驗的積極結(jié)果，Avrobio預計在年中進行2期臨床試驗，在多個國家招募8至12名未經(jīng)治療的患者，患者將接受單劑量AVR-RD-01并持續(xù)追蹤48周。除此之外，該公司還計劃進行針對戈謝病（Gaucher disease）和胱氨酸病的基因療法1/2期臨床試驗。這些試驗的第一批患者預期將在2019年中期接受治療。

我們期待這兩家公司能夠順利上市，成功募集資金并推動臨床試驗，早日為更多罕見病患者帶來新療法。

參考資料：

[1] Two Months After Raising $64 Million, Eidos Therapeutics Announces IPO

[2] Looking to unseat Sanofi and Shire drugs, Atlas gene therapy startup Avrobio files for $86M IPO

[3] 基因療法治療罕見病，新銳融資6000萬美元

[4] 從源頭治療心肌病，Eidos Therapeutics完成6400萬美元B輪融資

原標題：根治罕見病，兩家生物技術(shù)新銳擬在美IPO