今天在歐洲風(fēng)濕病年會(huì)上公布的一個(gè)報(bào)告顯示諾華的IL-1 beta抗體canakinumab (ACZ885，商品名Ilaris)可能預(yù)防痛風(fēng)。這是對(duì)這個(gè)藥物的心血管三期試驗(yàn)CANTOS的回顧性二級(jí)分析，結(jié)果顯示canakinumab分別降低尿酸高、中、低患者55%、52%、60%的痛風(fēng)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，降低痛風(fēng)與降低心血管事件幾乎平行。但canakinumab并沒有降低尿酸水平，所以是通過其它機(jī)理預(yù)防這個(gè)常見大眾病。

藥源解析

Ilaris現(xiàn)在已經(jīng)上市用于一種叫做CAPS的罕見病和兒童關(guān)節(jié)炎，去年在CANTOS首次顯示抗炎藥物可以降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。那個(gè)試驗(yàn)招募10061高h(yuǎn)cCRP（一個(gè)炎癥標(biāo)記蛋白，>2 毫克/升）心?；颊叻謩e使用6年Ilaris和安慰劑，結(jié)果Ilaris顯著降低心梗、中風(fēng)、心臟病死亡率?，F(xiàn)在FDA正在評(píng)審這個(gè)藥物作為心血管疾病預(yù)防的上市申請(qǐng)，如果適應(yīng)癥擴(kuò)大到這個(gè)人群Ilaris可能成為超級(jí)重磅藥物。因?yàn)檫@個(gè)試驗(yàn)只針對(duì)高h(yuǎn)cCRP 人群，所以大眾病里的?？扑?。今年諾華新任CEO Vas Narasimhan在《Fortune》撰文呼吁廠家、藥監(jiān)、支付等部門需要齊心協(xié)力把大眾病藥物開發(fā)、使用?？苹徽J(rèn)為是為這個(gè)藥物上市造勢(shì)。

痛風(fēng)也是常見大眾疾病，歐洲及北美地區(qū)高尿酸血癥患病率在2-18%之間，全球年發(fā)病率在0.20%-0.35%之間。一般認(rèn)為尿酸濃度過高導(dǎo)致結(jié)晶是誘發(fā)炎癥的原因，所以預(yù)防痛風(fēng)通常是降尿酸藥物、而控制痛風(fēng)發(fā)作一般使用秋水仙堿和激素。痛風(fēng)預(yù)防除了年近半百的老藥別嘌呤醇外最近上市了非布司他和lesinurad，但銷售都不盡人意。盡管AZN買lesinurad花了12億但開發(fā)上市后僅以2-3億美元賣給Ironwood，后者去年上市了一個(gè)lesinurad與別嘌呤醇的復(fù)方組合Duzallo。這個(gè)組合療效更好、但預(yù)測(cè)峰值銷售只有3億美元。

Ilaris現(xiàn)在這個(gè)適應(yīng)癥價(jià)格高達(dá)每年20萬美元，如果按劑量收費(fèi)用于心血管預(yù)防每年需6萬美元，這是現(xiàn)在市場(chǎng)難以接受的價(jià)格。PCSK9抗體價(jià)格已經(jīng)降到幾千美元。如果用于預(yù)防痛風(fēng)其價(jià)格可能需要進(jìn)一步下降。但是Ilaris的成長(zhǎng)經(jīng)歷從實(shí)踐上支持了諾華前研發(fā)總監(jiān)Fishman提出的基于信號(hào)通路研發(fā)模式。諾華從激酶抑制劑格力衛(wèi)的開發(fā)中得出經(jīng)驗(yàn)新藥從最可能顯示療效的適應(yīng)癥入市，盡管市場(chǎng)可能不大但可以作為概念驗(yàn)證，然后把適應(yīng)癥擴(kuò)大到其它受這個(gè)通路影響的更大眾疾病是個(gè)高效模式。Fishman 2005年在《自然》雜志發(fā)表的文章“A new grammar for drug discovery”可以算作這個(gè)模式的宣言，影響較大。Ilaris從一個(gè)罕見病藥物進(jìn)入心血管疾病已經(jīng)是一個(gè)飛躍，如果真能用于預(yù)防中風(fēng)市場(chǎng)可能跨越更大，當(dāng)然獲得這個(gè)標(biāo)簽需要前瞻性對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。