ObsEva SA創(chuàng)立于2012年，總部位于瑞士日內(nèi)瓦，是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于為15至49歲之間患有生殖健康和懷孕障礙婦女新療法的開發(fā)和商業(yè)化。

日前，該公司公布了藥物linzagolix（OBE2109，口服GnRH受體拮抗劑）的EDELWEISS2b期臨床試驗(yàn)12周積極試驗(yàn)結(jié)果，該藥物主要用于治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的疼痛。目前，ObsEva公司候選產(chǎn)品包括：OBE2109是一種口服促性腺激素釋放激素受體拮抗劑，用于治療與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的疼痛和與絕經(jīng)前婦女子宮肌瘤相關(guān)的重月經(jīng)出血；OBE001是一種口服催產(chǎn)素受體拮抗劑，以改善接受IVF的婦女的臨床妊娠和活產(chǎn)率；OBE022是口服和選擇性前列腺素F2a受體拮抗劑，每日一次，用于在懷孕的第24至34周預(yù)防早產(chǎn)。

EDELWEISS 2b期試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估多個(gè)劑量linzagolix在327名婦女中的安全性和有效性，這些患者是從美國(guó)和歐洲的64家婦科診所中招募的，并且都患有中度至重度子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛。試驗(yàn)中，受試者先在兩個(gè)月經(jīng)周期的導(dǎo)入階段以確定基線疼痛水平，然后將患者隨機(jī)分配，部分接受每日一次的linzagolix口服（劑量包括50mg、75mg、100mg或200mg）或安慰劑，并記錄12周的治療結(jié)果。

EDELWEISS臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是治療應(yīng)答分析，響應(yīng)定義為月經(jīng)和非月經(jīng)綜合性骨盆疼痛減少至少30％，每天記錄并通過電子日記在過去28天的治療的口頭評(píng)定量表（VRS）為0（無(wú)疼痛）至3（嚴(yán)重疼痛）。試驗(yàn)顯示，平均基線總體疼痛VRS為1.7，月經(jīng)疼痛VRS為2.1，非月經(jīng)疼痛VRS為1.6，人群和基線特征具有可比性。此外，通過子宮內(nèi)膜異位癥健康檔案30評(píng)分、患者整體印象變化量表（PGIC）、患者整體印象嚴(yán)重度（PGIS）、患者總體印象量表的評(píng)估結(jié)果，75mg至200mg劑量的linzagolix可以顯著且一致地改善了患者失眠癥狀和活動(dòng)障礙評(píng)分、Biberoglu及Behrman評(píng)分。所有劑量linzagolix對(duì)于誤診率也有所改善，并且在200mg治療劑量時(shí)達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

接受12周linzagolix治療后，200mg劑量患者血清雌二醇中值水平為12 pg/ml，75mg劑量為48 pg/ml，這表明患者在接受較高劑量linzagolix后雌二醇得到完全抑制，在75mg劑量時(shí)獲得了部分抑制。試驗(yàn)還顯示linzagolix具有良好的安全性和耐受性。根據(jù)治療分類和作用機(jī)制，中等比例的患者報(bào)告至少有報(bào)告一次潮熱事件（抑制血清內(nèi)E2水平導(dǎo)致的副作用）。75mg劑量隊(duì)列中熱潮紅發(fā)生率為18.4％，200mg劑量隊(duì)列中熱潮紅的發(fā)生率為42.1％，而安慰劑組為10.9％。

ObsEva首席執(zhí)行官兼共同創(chuàng)始人OB/GYN醫(yī)學(xué)博士Ernest Loumaye說(shuō)，“相信這些數(shù)據(jù)有力地支持了linzagolix改善患子宮內(nèi)膜異位癥患者的狀況和健康的治療潛力，另外，數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了ObsEva的愿景和產(chǎn)品開發(fā)策略，也就是相當(dāng)大比例的患者不需要完全雌二醇抑制，這就要求需要使用補(bǔ)充激素替代療法。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，我們打算在年底前對(duì)兩種劑量linzagolix進(jìn)行試驗(yàn)。” 耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科和生殖科學(xué)主任、耶魯大學(xué)紐黑文醫(yī)院婦產(chǎn)科主任Hugh Taylor博士評(píng)論道：“患有子宮內(nèi)膜異位癥的女性人口眾多、種類多樣，而且對(duì)新療法存在巨大需求，看到linzagolix可能提供一系列有效的用藥方案來(lái)滿足患者的個(gè)性化需求，這是令人鼓舞的。”

目前，EDELWEISS試驗(yàn)的患者將繼續(xù)額外接受linzagolix治療12周，預(yù)計(jì)將于2018年第四季度公開包括骨密度（BMD）評(píng)估在內(nèi)其他數(shù)據(jù)。ObsEva隨后打算向監(jiān)管機(jī)構(gòu)尋求反饋意見，以獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)3期臨床試驗(yàn)計(jì)劃設(shè)計(jì)的相關(guān)意見，計(jì)劃試驗(yàn)將于2018年底啟動(dòng)。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

文章參考來(lái)源：ObsEva SA Achieves Primary and Secondary Endpoints for EDELWEISS Phase 2b Clinical Trial of Linzagolix (OBE2109) in Women with Endometriosis