近日，歌禮在官網(wǎng)宣布，公司自主研發(fā)的國內首個本土原研丙肝1類新藥達諾瑞韋鈉片(又稱丹諾瑞韋鈉片，商品名戈諾衛(wèi))獲國家藥品監(jiān)督管理局批準上市。2017年至今，國內共有5個藥企的6款丙肝藥物獲批上市，除了歌禮，其余均為跨國企業(yè)。此外，在已納入優(yōu)先審評藥品名單中，除了已獲批上市的，還有18個受理號(涉及11個品種)為丙肝藥物，其中3個為進口品種。

黑馬歌禮“出線”

國內首個本土丙肝新藥上市

6月13日，歌禮宣布其自主研發(fā)的丙肝1類新藥達諾瑞韋鈉片(又稱丹諾瑞韋鈉片，商品名戈諾衛(wèi))已獲國家藥監(jiān)局批準上市，據(jù)米內網(wǎng)MED藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0數(shù)據(jù)，歌禮的達諾瑞韋鈉片已處于審批完畢-待制證狀態(tài)。

圖1：丹諾瑞韋鈉片審評審批情況

(來源：米內網(wǎng)MED藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0)

戈諾衛(wèi)是歌禮首個獲批上市的產(chǎn)品，也是國內首個本土企業(yè)自主研發(fā)的丙肝DAA(直接抗病毒)藥物。2017年1月3日，戈諾衛(wèi)上市申請受到CDE受理，受理號為CXHS1600012，2017年10月30日，該受理號進入三合一審評序列，2018年6月11日，國家藥監(jiān)局審批完畢，批準生產(chǎn)，從申請上市到獲批上市一共經(jīng)歷了524天的時間。

圖2：丹諾瑞韋鈉片審評時間軸

(來源：米內網(wǎng)MED藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0)

今年5月，歌禮正式向港交所提交IPO申請書，在港股IPO新規(guī)中，允許尚未盈利的生物科技公司赴港上市的條件之一就是擬上市生物科技公司于建議上市日期前至少6個月得到相當數(shù)額的第三方投資，并至少有1只核心產(chǎn)品已通過概念開發(fā)流程。對于歌禮來說，戈諾衛(wèi)的上市無疑是公司沖刺IPO的有力支撐。

十一屆全國人大常委會副委員長、中國工程院院士、國家重大新藥創(chuàng)制科技專項技術總師桑國衛(wèi)說：“非常高興中國首個本土原研丙肝創(chuàng)新藥戈諾衛(wèi)獲批上市。這是國家重大新藥創(chuàng)制科技專項的一項重大成果，表明了中國醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力正在不斷加強，并在重大疾病防治領域取得突破。”

戈諾衛(wèi)的上市打破了國內丙肝藥物市場被跨國藥企壟斷的局面，在歌禮之前，國內已有吉利德、艾伯維、百時美施貴寶、默沙東等跨國企業(yè)的抗丙肝藥物獲批上市，雖然戈諾衛(wèi)的上市時間遲了一些，但日后若能成功進入醫(yī)保目錄，憑借著價格優(yōu)勢，或許能替代原研產(chǎn)品搶占大部分市場。

跨國企業(yè)紛紛轉戰(zhàn)中國

5藥企鏖戰(zhàn)，誰將稱霸?

丙肝是一種由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2017年全球肝炎報告》數(shù)據(jù)，目前全球大約有3.25億人感染慢性乙肝病毒或丙肝病毒。隨著乙肝疫苗的普及與應用，乙肝的患病率有所下降，相比于乙肝的防控策略，丙肝尚無疫苗可預防，其發(fā)病率呈現(xiàn)急劇上升趨勢。中國是“丙肝大國”，基因1型、2型、3型及6型病例占所有丙型肝炎病毒病例的96%，這推動丙肝藥物市場不斷擴容。

表1：2017年至今國內獲批上市的丙肝DAA藥物

(來源：米內網(wǎng)數(shù)據(jù)庫)

自2017年以來，國內陸續(xù)有丙肝DAA藥物獲批上市，分別歸屬于百時美施貴寶、吉利德、艾伯維、默沙東、歌禮，其中百時美施貴寶、艾伯維的兩款藥物均為聯(lián)合用藥，歌禮丙肝新藥的上市打破了國內丙肝藥物市場被跨國藥企壟斷的局面。

吉利德：索磷布韋片、索磷布韋/維帕他韋片

索磷布韋片(商品名索華迪)，屬于抗丙肝病毒的核苷類聚合酶抑制劑，2013年12月在美國上市，適用于部分丙肝基因分型，治愈率達90%以上，索華迪2017年的全球銷售額為964百萬美元，相比前幾年銷量大幅下滑。

圖3：2014-2017年索磷布韋片全球銷售情況(單位：百萬美元)

(來源：米內網(wǎng)跨國上市公司銷售庫)

2017年9月，索華迪在國內獲批上市，同年11月，吉利德公布索華迪在國內的最終定價為19660元/瓶，銷售規(guī)格為28片/瓶，按照每三個月為一個療程來計算，則一個療程的價格為58980元，目前還是自費項目。

索磷布韋/維帕他韋片(商品名丙通沙)，是中國首個獲批的泛基因型、每日一次、針對慢性丙型肝炎病毒的單一片劑，適用于基因1-6型HCV成人患者。據(jù)五項國際多中心3期臨床研究數(shù)據(jù)，在很難治愈的患者群體(包括經(jīng)治患者，以及代償期或失代償期肝硬化患者)中，SVR12(定義為完成治療后的第12周，檢測不出HCVRNA)的總體實現(xiàn)率為92%-100%。

圖4：2016-2017年索磷布韋/維帕他韋片全球銷售情況(單位：百萬美元)

(來源：米內網(wǎng)跨國上市公司銷售庫)

丙通沙于2016年在美國及歐盟獲批上市，至今已獲得54個國家上市批準，其2017年的全球銷售額為3510百萬美元，同比去年增長100.34%。

百時美施貴寶：鹽酸達拉他韋片+阿舒瑞韋軟膠囊

鹽酸達拉他韋片(商品名百立澤)，屬于抗丙肝病毒的NS5A抑制劑，阿舒瑞韋軟膠囊(商品名速維普)是施貴寶公司研發(fā)的第二代蛋白酶抑制劑，達拉他韋片與阿舒瑞韋膠囊的全口服聯(lián)合療法已于2014年在日本獲批，成為日本第一個應用于臨床的全口服、不含干擾素的治療丙肝基因1型患者、包括失代償肝硬化丙肝患者的臨床方案。2017年在全球銷售額為406百萬美元，同比去年有大幅下降。

圖5：2014-2017年鹽酸達拉他韋片+阿舒瑞韋軟膠囊全球銷售情況(單位：百萬美元)

(來源：米內網(wǎng)跨國上市公司銷售庫)

百時美施貴寶的“阿舒瑞韋”+“達拉他韋”組合于2017年6月在國內獲得批準上市后，馬上就與上海醫(yī)藥和保險機構合作開展了“按療效付費”創(chuàng)新保險項目等市場推廣工作。根據(jù)納入中國大陸患者的臨床研究結果，該聯(lián)合治療方案針對基因1b型慢性丙肝患者的治愈率達91%~99%，安全性與耐受性良好。

艾伯維：奧比帕利片+達塞布韋片

奧比帕利片(商品名維建樂)是由奧比他韋、帕利瑞韋、利托那韋3種藥物組成的抗丙肝病毒復方制劑，達塞布韋片(商品名易奇瑞)屬于非核苷類聚合酶抑制劑。維建樂聯(lián)合易奇瑞的方案目前已在全球70多個國家和地區(qū)獲批，用于臨床治療基因1型慢性丙肝患者。

維建樂聯(lián)合易奇瑞的治療方案包含了3種直接抗病毒藥物，即NS5A抑制劑、NS3/4A蛋白酶抑制劑和NS5B聚合酶非核苷類似物抑制劑，可針對丙肝病毒生命周期的3個主要靶點，抑制丙肝病毒的復制。2017年9月，該治療方案在國內獲批上市，并于2018年3月經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準，療程由原先的12周縮短至8周。

默沙東：艾爾巴韋格拉瑞韋片

艾爾巴韋格拉瑞韋片(商品名擇必達)，由艾爾巴韋和格拉瑞韋組成的固定劑量復方片劑，采用每天一片、12周療程治療基因1、4型初治或經(jīng)治復發(fā)慢性丙肝患者。2017年在全球銷售額為1660百萬美元，同比去年增長199.1%。

圖6：2016-2017年艾爾巴韋格拉瑞韋片全球銷售情況(單位：百萬美元)

(來源：米內網(wǎng)跨國上市公司銷售庫)

歌禮：達諾瑞韋鈉片

達諾瑞韋鈉片(商品名戈諾衛(wèi))是歌禮開發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權的新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑，在中國大陸地區(qū)完成的III期臨床試驗結果顯示，經(jīng)過12周治療，在基因1型非肝硬化患者中治愈率(SVR12)達97%;在基因4型非肝硬化患者中的治愈率達100%。

歌禮創(chuàng)始人吳勁梓曾表示：“如果戈諾衛(wèi)的新藥證書今天批下來，我保證21天后讓中國的丙肝患者吃上能夠治愈丙肝的藥物。”歌禮真的能用21天讓中國丙肝患者吃上達諾瑞韋鈉片嗎?讓我們一起拭目以待。

除了已經(jīng)獲批的戈諾衛(wèi)，歌禮開發(fā)的另一款抗丙肝1類新藥拉維達韋(新一代全基因型NS5A抑制劑)也已完成II/III期臨床研究，臨床研究表明，拉維達韋聯(lián)合戈諾衛(wèi)®組成的首個中國原研全口服無干擾素方案，在基因1型非肝硬化患者中治愈率(SVR12)達99%，且針對基線發(fā)生NS5A耐藥突變的患者，100%實現(xiàn)SVR12。

競爭白熱化

11個丙肝藥物將加速上市

表2：已納入優(yōu)先審評的丙肝藥物

(來源：米內網(wǎng)MED藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0，截止至6月20日，如有疏漏，歡迎指正)

據(jù)米內網(wǎng)MED藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0數(shù)據(jù)，在已納入優(yōu)先審評產(chǎn)品中，去除已經(jīng)獲批上市的，目前處于申請臨床/申請上市的丙肝藥物有11個，包括進口藥品3個，涉及吉利德、艾伯維等跨國藥企，其中吉利德的來迪派韋索磷布韋片及艾伯維的格卡瑞韋哌侖他韋片目前已處于申請上市狀態(tài)。這些丙肝藥物獲得優(yōu)先審評的資格，將有助于加快研發(fā)進程及上市速度。

此外，據(jù)米內網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫數(shù)據(jù)，國內企業(yè)太景生物科技、銀杏樹藥業(yè)、常州寅盛藥業(yè)、北京瑞云海生物等多家企業(yè)均有丙肝藥物處于不同研發(fā)階段，未來國內丙肝市場競爭日趨激烈。

原標題：中國首個本土丙肝新藥獲批上市，5藥企鏖戰(zhàn)，吉利德霸主地位危險