很多胰腺癌患者會(huì)在生病的早期日漸消瘦。過(guò)去的觀點(diǎn)大多認(rèn)為，這一癥狀意味著病情的加重?，F(xiàn)在，《Nature》期刊發(fā)表一項(xiàng)重磅研究揭示了“癌癥患者體重下降”現(xiàn)象的真正原因，并表明體重減輕不一定會(huì)影響患者的生存。

來(lái)自于MIT、Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家們以小鼠為模型發(fā)現(xiàn)，消瘦是因?yàn)樵矩?fù)責(zé)促進(jìn)食物消化的胰腺酶減少了。當(dāng)研究人員利用替代酶治療這類小鼠時(shí)，他們意外發(fā)現(xiàn)，雖然這些小鼠體重增加了，但是壽命并沒(méi)有比未接受治療的患癌小鼠長(zhǎng)。

饑餓模式

早在2014年，文章作者、MIT的生物學(xué)副教授MattVander Heiden和團(tuán)隊(duì)就已發(fā)現(xiàn)，胰腺癌患者的肌肉會(huì)發(fā)生衰退，而且比其他病癥出現(xiàn)的時(shí)間要早得多。

科學(xué)家們對(duì)這種組織衰退發(fā)生的原因一直沒(méi)有定論，其中有一種假說(shuō)認(rèn)為，胰腺腫瘤過(guò)度表達(dá)某種信號(hào)因子，例如激素，它會(huì)在血液中循環(huán)，促進(jìn)肌肉、脂肪的分解。

然而，在最新的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)事實(shí)并非如此。相反，他們發(fā)現(xiàn)，即便是非常微小的早期胰腺腫瘤也會(huì)破壞關(guān)鍵消化酶的表達(dá)。對(duì)于患有早期胰腺癌的小鼠而言，即便吃的食物與正常小鼠一樣多，它們也會(huì)因?yàn)闊o(wú)法消化所有的食物而進(jìn)入饑餓模式，從而身體會(huì)開(kāi)始分解其他組織，特別是脂肪。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他們將胰腺腫瘤細(xì)胞植入身體其他部位，小鼠體重不會(huì)減輕。這表明，胰腺腫瘤細(xì)胞并沒(méi)有過(guò)度表達(dá)循環(huán)于血液的“減肥因子”。只有位于胰腺組織，癌變細(xì)胞才會(huì)引發(fā)體重的下降。

消瘦與生存率無(wú)關(guān)？

逆轉(zhuǎn)這一“饑餓模式”是否能夠提高患者的生存率？研究團(tuán)隊(duì)希望找到答案，他們通過(guò)補(bǔ)充替代酶扭轉(zhuǎn)了患癌小鼠的體重下降的趨勢(shì)，但是，這些小鼠的壽命卻沒(méi)有延長(zhǎng)。

這一結(jié)果讓研究團(tuán)隊(duì)很驚訝，但是它與限制熱量能夠降低癌癥和其他疾病風(fēng)險(xiǎn)的小鼠研究一致。

Vander Heiden進(jìn)一步解釋：“事實(shí)證明，這種組織衰退機(jī)制實(shí)際上可能發(fā)揮著保護(hù)作用，至少小鼠試驗(yàn)是這樣的，與限制卡路里保護(hù)小鼠健康是一樣的。”

仍待臨床研究

這一系列動(dòng)物試驗(yàn)促使研究團(tuán)隊(duì)挖掘體重減輕與人類癌癥患者生存之間的關(guān)聯(lián)。他們分析了782個(gè)癌癥患者的血液樣本和病例數(shù)據(jù)，結(jié)果并沒(méi)有找到組織衰退和存活之間的聯(lián)系。但這一發(fā)現(xiàn)很重要，因?yàn)樗梢宰尰颊叻判模后w重下降并不意味著病情加重。

“有時(shí)候，患者對(duì)消瘦毫無(wú)辦法?，F(xiàn)在，這一新研究可能意味著，僅僅因?yàn)槌缘蒙伲w重下降，并不一定就是活不長(zhǎng)久。” Vander Heiden解釋道。

Vander Heiden強(qiáng)調(diào)：“這項(xiàng)研究局限于動(dòng)物試驗(yàn)，還需要投入更多的臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，以確定他們?cè)谛∈笊砩习l(fā)現(xiàn)的機(jī)制是否同樣適用于人類癌癥患者。”而且，鑒于胰腺腫瘤的特殊性，它可能與其他類型的癌癥以及艾滋病等引發(fā)的組織消耗機(jī)制不同。

另一篇研究：胰腺細(xì)胞尺寸與壽命長(zhǎng)短呈負(fù)相關(guān)

6月18日，《Developmental Cell》期刊上新發(fā)表一項(xiàng)研究揭示了胰腺細(xì)胞的又一特殊性：哺乳動(dòng)物的胰腺細(xì)胞大小與壽命有關(guān)。

來(lái)自于以色列-加拿大醫(yī)學(xué)研究所、希伯來(lái)大學(xué)Hadassah醫(yī)學(xué)院的發(fā)育生物學(xué)家Yuval Dor和團(tuán)隊(duì)以小鼠為模型發(fā)現(xiàn)，相比于成年小鼠，他們需要更高的放大率觀察幼鼠的胰腺細(xì)胞，這意味著，這些細(xì)胞的體積在增大。

這與人類不同——出生后，人胰腺細(xì)胞大小沒(méi)有變化，但是數(shù)量在增加。這表明，成年細(xì)胞的尺寸相對(duì)較小，并不比嬰兒的胰腺細(xì)胞大。

圖片來(lái)源：Developmental Cell

這些差異讓Yuval Dor團(tuán)隊(duì)分析了24種不同哺乳動(dòng)物的成熟胰腺組織。他們發(fā)現(xiàn)，較大的胰腺細(xì)胞與更短的壽命有關(guān)，而較小的細(xì)胞則與更長(zhǎng)的壽命有關(guān)。舉例來(lái)說(shuō)，小鼠的胰腺細(xì)胞更大，壽命一般只有3年，而同樣大?。ㄉ眢w）的果蝠、裸鼴鼠的胰腺細(xì)胞更小，壽命分別達(dá)到25歲和30歲。

“我們尚未找到原因。” Yuval Dor表示道，但是他們推測(cè)，相比于復(fù)制， 細(xì)胞生長(zhǎng)可能更會(huì)促進(jìn)小鼠提前進(jìn)入繁殖期，而代價(jià)就是加快衰老。

責(zé)編：悠然

參考資料：

1）Biologists discover how pancreatic tumors lead to weight loss

2）Pancreatic Cell Size Negatively Relates to Lifespan in Mammals

原標(biāo)題：Nature推翻舊論：胰腺癌患者日益消瘦，另有原因……