近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報(bào)告中，來自阿拉巴馬大學(xué)的研究人員通過研究首次發(fā)現(xiàn)，利用靶向作用細(xì)胞代謝的藥物療法或能逆轉(zhuǎn)機(jī)體肺部纖維化作用；這項(xiàng)最新研究結(jié)果非常重要，因?yàn)楸M管目前科學(xué)家們?cè)陉U明肺部纖維化病理學(xué)機(jī)制上取得了重大進(jìn)展，但他們依然缺乏相應(yīng)的干預(yù)或治療手段。

圖片來源：UAB

當(dāng)肺部出現(xiàn)損傷，比如感染、輻射或接受化療后，肺纖維化就會(huì)發(fā)生，其發(fā)生或許有一些未知原因，比如特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），其是一種進(jìn)行性，最終會(huì)致患者死亡的肺部障礙，在美國每年大約有15萬人會(huì)患上特發(fā)性肺纖維化，而且該病在全球影響著超過500萬人的健康。

這項(xiàng)研究中，研究人員利用來自特發(fā)性肺纖維化患者的肺部組織、小鼠的肺部成纖維細(xì)胞以及肺纖維化小鼠模型進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，特殊的藥物療法就能夠逆轉(zhuǎn)肺部纖維化，同時(shí)還會(huì)影響疾病的發(fā)生機(jī)制。更有意思的是，研究人員還指出，這種有效逆轉(zhuǎn)肺纖維化癥狀的藥物就是二甲雙胍，這是一種安全廣泛使用的用來治療非胰島素依賴性糖尿病的藥物。

研究者重點(diǎn)對(duì)AMP激活的蛋白激酶（AMPK）進(jìn)行研究，這種酶類能夠感知細(xì)胞中的能量狀態(tài)并且調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝，在來自特發(fā)性肺纖維化患者肺部組織的纖維化區(qū)域的肌成纖維細(xì)胞中AMPK的活性較低，而且肌成纖維細(xì)胞能夠?qū)⒓?xì)胞外的膠原纖維作為肺纖維化過程的一部分，這些肌成纖維細(xì)胞在代謝上具有一定活性，而且對(duì)細(xì)胞凋亡具有一定的耐受性。

利用二甲雙胍或其它激活藥物（AICAR）激活特發(fā)性肺纖維化患者肺部組織中肌成纖維細(xì)胞的AMPK，就能夠降低患者體內(nèi)的肺部纖維化活性，而且AMPK的激活也會(huì)增強(qiáng)肌成纖維細(xì)胞中線粒體的再生，并且還會(huì)使得細(xì)胞對(duì)于凋亡變得敏感。利用抗癌藥物博來霉素誘發(fā)的肺部纖維化小鼠模型進(jìn)行研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍療法能夠加速改善小鼠模型的纖維化表現(xiàn)，而相應(yīng)的策略或許在AMPK敲除的小鼠中并未發(fā)揮作用，這就表明，二甲雙胍的有益作用或許具有AMPK的依賴性。

最后研究人員表示，本文研究支持了一種說法，即AMPK能夠扮演關(guān)鍵的代謝開關(guān)，通過將機(jī)體代謝平衡從合成代謝轉(zhuǎn)化成為分解代謝的方式來逆轉(zhuǎn)機(jī)體中已經(jīng)建立的纖維化過程。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，通過二甲雙胍或其它藥理學(xué)制劑來激活A(yù)MPK或許能夠作為一種治療性手段來治療進(jìn)行性的肺部纖維化；當(dāng)然后期研究人員還需要進(jìn)行更為深入的研究來開發(fā)有效逆轉(zhuǎn)肺部纖維化的多種新型療法。