DNA損傷是一種日常發(fā)生的現象，而人類細胞早已經學會如何應對這種狀況了，日前，一項刊登在國際雜志Nature Structural & Molecular Biology上的研究報告中，來自梅奧診所的研究人員通過研究闡明了一種DNA修復蛋白如何到達DNA的損傷位點，相關研究或能幫助研究人員開發(fā)出治療卵巢癌的新型療法。

當人類基因組受到持續(xù)性損傷時，細胞中就會產生檢測并且修復損傷的蛋白質，其中一種蛋白質名為53BP1，當DNA鏈破碎時其主要參與修復DNA的功能，這項研究中，研究人員闡明了蛋白質53BP1如何重新定位到染色體上來發(fā)揮其作用。研究者Mer解釋道，當不存在DNA損傷時，53BP1就會被TIRR阻斷從而處于失活狀態(tài)，利用X射線晶體學技術，研究人員發(fā)現，TIRR能夠阻斷53BP1的區(qū)域，從而使得53BP1用來結合染色體；但TIRR如何脫離53BP1的呢？這種修復蛋白又是如何發(fā)揮作用的呢？

研究人員認為，一種特殊類型的RNA或許負責整個脫離過程，為了檢測這種理論，研究人員開發(fā)了一種工程化蛋白，其能夠結合53BP1修復蛋白，而且當DNA被損傷時RNA分子就會被釋放，當DNA損傷發(fā)生時，產生的RNA分子就會與TIRR結合，將其從蛋白質53BP1上轉移走，并且促進53BP1積極發(fā)揮作用。研究者Mer說道，我們的研究提供了一種概念驗證機制，即RNA分子如何誘發(fā)53BP1定位到DNA損傷的位點，TIRR/RNA或許能被視為一種特殊的開關來阻斷或誘發(fā)53BP1重新定位到DNA的損傷位點。

研究者還發(fā)現，替代TIRR就能夠增加培養(yǎng)液中細胞對藥物奧拉帕尼（olaparib）的敏感性，奧拉帕尼是一種用來治療卵巢癌的藥物。隨著時間延續(xù)，癌細胞會產生對藥物的耐受性，比如PARP抑制劑，本文研究就為科學家們提供了一種新的靶點：TIRR，或為后期研究人員開發(fā)新型療法來靶向殺滅卵巢癌細胞提供了新的線索和希望。