KemPharm近日公布了其治療兒童ADHD（注意力缺陷/多動障礙）在研新藥KP415的關鍵2期臨床試驗頂線數(shù)據(jù)，并宣布試驗達到了主要療效終點。

ADHD是兒童期最常見的精神疾病，影響8%至9%的學齡兒童，患有ADHD的兒童經(jīng)常出現(xiàn)行為問題并伴有認知障礙。對ADHD的治療包括行為治療和藥物治療，后者包括中樞神經(jīng)刺激劑、阿托莫西汀、α2腎上腺素受體刺激劑，有時也會使用抗憂郁藥物，其中是一種常用的中樞神經(jīng)刺激劑是哌甲酯。

本次由KemPharm帶來的KP415膠囊含有兩種活性藥物成分：d-MPH（d-哌甲酯）鹽酸鹽作為速釋（IR）組分，和ser dexmethylphenidate（SDX），一種d-MPH的前體藥，作為提供長效緩釋組分。每顆KP415膠囊由30%的d-MPH和70%的SDX組成。就d-MPH當量而言，3種不同劑量的膠囊分別含有20、30、40毫克的d-MPH。KemPharm認為，針對ADHD人群的廣泛治療需求，與目前的哌甲酯產(chǎn)品相比，前體藥物可能表現(xiàn)出較低的濫用可能性以及變異性較小的d-MPH遞送。

▲KemPharm的研發(fā)管線（圖片來源：KemPharm官網(wǎng)）

本次公布的KP415.E01試驗是一項多中心、隨機、平行、雙盲和安慰劑對照的模擬實驗室課堂臨床試驗，在150名已被診斷了的ADHD的6-12歲兒童中進行，旨在評估KP415的療效和安全性。試驗結果顯示，其到達了主要和次要療效終點，即SKAMP評分（Swanson，Kotkin，Agler，M-Flynn和Pelham量表），和PERMP評分（Permanent Product Measure of Performance scale，永久性表現(xiàn)評估結果量表）都顯示出了統(tǒng)計學顯著改善。SKAMP是ADHD兒童課堂行為的有效評級。PERMP是一項經(jīng)過調整的數(shù)學測試，旨在通過受試者啟動，自我監(jiān)測和完成測試的能力來評估ADHD兒童的注意力。

在結束3周的初始劑量優(yōu)化期后，受試者被隨機分配到優(yōu)化劑量的KP415組或相應的安慰劑組，進行7天的雙盲治療試驗。KP415療效評估基于給藥前的SKAMP和PERMP評分，以及在第6次訪視期間（在7天治療結束時）進行的給藥后0.5,1,2,4,8,10,12和13小時的整日實驗教室評分?；€SKAMP評分是在第5次訪視前（即將隨機分配之前，7天治療期間的第一次給藥）測量的，為了減輕哌甲酯的可能潛在遺留效應，同時假設安慰劑在第5次和6次訪視之間沒有明顯變化。該研究達到了給藥后（訪視6）的平均SKAMP-C（SKAMP-Combined）評分變化與基線評分對比這一主要終點，表明KP415治療組的ADHD癥狀少于安慰劑組。

使用給藥前訪視5作為基線（預先設定），在給藥后1-10小時，KP415與安慰劑相比，SKAMP-C評分變化與基線對比在統(tǒng)計學上顯著更好（p <0.001）；使用訪視6給藥前作為基線的事后分析(post-hoc)表明，在給藥后0.5-13小時，KP415與安慰劑相比，SKAMP-C評分變化與基線對比統(tǒng)計學上顯著更好（p <0.01）。PERMP-A（PERMP-Attempted）和PERMP-C評分（PERMP-Correct）評分作為次要終點，總體上支持主要終點結論（平均變化; p <0.01），并且在0.5-13小時的每個時間點使用KP415與安慰劑相比在統(tǒng)計學上顯著更好（p <0.05）。

▲KemPharm總裁兼首席執(zhí)行官Travis Mickle博士（圖片來源：KemPharm官網(wǎng)）

KemPharm總裁兼首席執(zhí)行官Travis Mickle博士說：“KemPharm對KP415關鍵試驗的這些頂線結果感到非常滿意。該試驗符合其預先規(guī)定的主要終點，即所有給藥后時間點，SKAMP-C評分變化與基線對比的平均差異。在預先指定的次要終點，SKAMP-C與預先指定的，隨機化的基線每個時間點的差異，表明給藥后1至10小時內藥物發(fā)揮了作用；同時來自PERMP，PERMP-A和PERMP-C的數(shù)據(jù)表明在給藥后0.5小時至13小時，KP415表現(xiàn)出優(yōu)于安慰劑的改善。最后，KP415對通常興奮劑治療典型的不良事件（AEs）具有良好的耐受性。”

Mickle博士補充道：“為了減輕與KP415的藥代動力學相關的潛在遺留效應并假設安慰劑的結果應該更可預測，我們選擇了SKAMP-C與預先指定的隨機基線對比的變化來作為試驗終點。但實際上兩者都沒有發(fā)生，因此導致終點分析無法糾正安慰劑組中SKAMP-C評分在模擬教室當天的變化。當考慮到這種偏倚時，SKAMP-C評分的事后分析結果也支持KP415在給藥后0.5至13小時的功效。”

KemPharm預期在2018年將為KP415開發(fā)更多臨床數(shù)據(jù)，并計劃2019年第一季度向FDA提交KP415新藥申請。

參考資料：

[1] KemPharm Announces Top Line Results from KP415.E01 Efficacy and Safety Trial in Children With ADHD

[2] KemPharm Completes Successful End-of-Phase 2 Meeting on KP415 with FDA

[3] FDA批準全新阿片類藥物治療短期急性疼痛

[4] Cognitive enhancers for the treatment of ADHD

[5] KemPharm官網(wǎng)

原標題：速遞 | 多動癥新藥2期臨床抵達主要終點