武田制藥近日宣布，其隨機(jī)臨床3期TOURMALINE-MM3研究達(dá)到其主要終點(diǎn)，證實(shí)與安慰劑相比，單藥口服NINLARO® (ixazomib，伊沙佐米)作為一種維持治療在診斷為對(duì)高劑量治療（HDT）和自體干細(xì)胞移植（ASCT）有應(yīng)答的多發(fā)性骨髓瘤成年患者中顯示無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。武田制藥計(jì)劃將試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)提交給世界各地的監(jiān)管機(jī)構(gòu)。NINLARO目前尚未被批準(zhǔn)作為一種維持治療應(yīng)對(duì)自體干細(xì)胞移植后的多發(fā)性骨髓瘤。

武田副總裁兼腫瘤臨床研發(fā)總監(jiān)Jesús Gomez Navarro博士說(shuō)到，“在該維持治療情景中，關(guān)鍵的是我們需要發(fā)現(xiàn)有效、可耐受且便利的制劑。TOURMALINE-MM3試驗(yàn)的結(jié)果代表著我們朝擴(kuò)大NINLARO作為維持療法使用的目標(biāo)邁出了重要的一步。這是首個(gè)也是唯一一個(gè)評(píng)估蛋白酶體抑制劑的3期安慰劑對(duì)照研究，我們期待與世界各地的衛(wèi)生部門展開討論。”

TOURMALINE-MM3試驗(yàn)是一項(xiàng)在656名患者中進(jìn)行的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲3期臨床研究，與安慰劑相比，旨在確定對(duì)伴隨著HDT和ASCT的誘導(dǎo)治療有應(yīng)答的多發(fā)性骨髓瘤受試者中，伊沙佐米作為維持治療對(duì)PFS的影響。該研究主要終點(diǎn)即PFS，關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）。且試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。伊沙佐米在維持治療情景中的安全性與之前報(bào)告的伊沙佐米單藥使用結(jié)果一致。完整的臨床數(shù)據(jù)結(jié)果將在12月的第60屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上呈報(bào)。

伊沙佐米是一種口服蛋白酶體抑制劑，也正被研究用于治療多發(fā)性骨髓瘤以及全身性輕鏈（AL）淀粉樣變性，也是第一個(gè)進(jìn)入臨床3期試驗(yàn)并獲得批準(zhǔn)的口服蛋白酶體抑制劑。NINLARO通過(guò)優(yōu)先審評(píng)于2015年11月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，并在2016年11月獲得歐洲委員會(huì)批準(zhǔn)。在美國(guó)和歐洲，NINLARO聯(lián)合來(lái)那度胺及地塞米松用于治療已經(jīng)接受過(guò)至少一種先前療法的多發(fā)性骨髓瘤患者。NINLARO已獲得超過(guò)55個(gè)國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)的上市許可。

NINLARO目前所處研發(fā)進(jìn)展（來(lái)自武田制藥官網(wǎng)）

2011年，伊沙佐米在美國(guó)和歐洲被授予多發(fā)性骨髓瘤孤兒藥物名稱，2012年在美國(guó)和歐洲獲得AL淀粉樣變性認(rèn)定。2014年伊沙佐米針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性AL淀粉樣變性獲得美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定，復(fù)發(fā)或難治性AL淀粉樣變性是一種罕見的孤兒相關(guān)疾病。日本厚生勞動(dòng)省于2016年授予伊沙佐米孤兒藥稱號(hào)。

全面的伊沙佐米臨床開發(fā)項(xiàng)目TOURMALINE總共包括6項(xiàng)正在進(jìn)行的關(guān)鍵性試驗(yàn) – 其中五項(xiàng)共同研究主要針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者群體，另一項(xiàng)研究AL淀粉樣變性：

● TOURMALINE-MM1：伊沙佐米與安慰劑對(duì)照，聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松治療復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤

● TOURMALINE-MM2：與安慰劑對(duì)照研究伊沙佐米聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松用于新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者

● TOURMALINE-MM3：與安慰劑對(duì)照研究伊沙佐米作為維持治療用于在誘導(dǎo)治療和自體干細(xì)胞移植(ASCT)后的新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者

● TOURMALINE-MM4：與安慰劑對(duì)照研究伊沙佐米作為未接受ASCT的新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者的維持治療；這項(xiàng)研究目前正在招募階段

● TOURMALINE-MM5：研究伊沙佐米聯(lián)合地塞米松與pomalidomide聯(lián)合地塞米松治療對(duì)來(lái)那度胺產(chǎn)生耐藥性的復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者

● TOURMALINE-AL1：與醫(yī)生選擇的治療方案對(duì)照研究伊沙佐米聯(lián)合地塞米松用于復(fù)發(fā)或難治性AL淀粉樣變患者；該研究目前正在招募階段

除了該TOURMALINE研究項(xiàng)目外，在研究者發(fā)起的針對(duì)全球不同患者群體的研究中，伊沙佐米在多種治療組合中正在被評(píng)估。（新浪醫(yī)藥編譯/Bernardo）

文章參考來(lái)源：Phase 3 Trial of NINLARO® (ixazomib) as Maintenance Therapy Met Primary Endpoint Demonstrating Statistically Significant Improvement in Progression-Free Survival in Patients with Multiple Myeloma Post-Transplant