1、下一代CAR-T藥物獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，首次進(jìn)入臨床

MaxCyte宣布已獲得美國(guó)FDA的IND批準(zhǔn)，開(kāi)始在美國(guó)進(jìn)行其首個(gè)嵌合抗原受體（CAR）治療候選藥物MCY-M11的臨床研究。1期臨床研究將評(píng)估MCY-M11在復(fù)發(fā)/難治性卵巢癌和腹膜間皮瘤患者中的安全性。MCY-M11是下一代CAR工程細(xì)胞療法的候選藥物。MCY-M11通過(guò)使用信使RNA（mRNA）來(lái)設(shè)計(jì)外周血單核細(xì)胞，從而可以快速制造并回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，而無(wú)需病毒成分或細(xì)胞擴(kuò)增，從而區(qū)別于傳統(tǒng)的CAR療法。該細(xì)胞療法提供瞬時(shí)表達(dá)，很少有基于病毒的CAR療法中所見(jiàn)的不良副作用。MaxCyte預(yù)計(jì)在2018年下半年開(kāi)始第一例患者給藥。

2、開(kāi)發(fā)下一代T細(xì)胞雙特異性免疫療法，Genmab和Immatics達(dá)成5400萬(wàn)美元合作

丹麥的Genmab與Immatics Biotechnologies達(dá)成發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)協(xié)議，開(kāi)發(fā)針對(duì)多種癌癥適應(yīng)癥的下一代T細(xì)胞雙特異性免疫療法。Genmab公司為Immatics的Xpresident平臺(tái)確定的三個(gè)靶標(biāo)支付了5400萬(wàn)美元，并獲得了T細(xì)胞受體發(fā)現(xiàn)和工程構(gòu)建平臺(tái)。Genmab將Immatics的Xpresident和雙特異性TCR技術(shù)平臺(tái)與其自身的抗體技術(shù)相結(jié)合，以開(kāi)發(fā)癌癥療法。這是一種下一代方法，有望達(dá)到CAR-T和以前的抗體治療方法無(wú)法實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。

Immatics的技術(shù)特點(diǎn)是尋找細(xì)胞表面沒(méi)有表達(dá)的靶標(biāo)。畢竟，細(xì)胞表面只能發(fā)現(xiàn)15％到20％的潛在腫瘤靶點(diǎn)，專注于細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)開(kāi)辟了廣闊的可能性。兩家公司都沒(méi)有披露他們將合作的適應(yīng)癥。Genmab有兩種獲批的癌癥治療方法：用于治療某些多發(fā)性骨髓瘤的Darzalex（daratumumab）和用于治療某些慢性淋巴細(xì)胞白血病的Arzerra（ofatumumab）。Daratumumab正在進(jìn)行治療其他多發(fā)性骨髓瘤以及血液癌癥的臨床開(kāi)發(fā)。此外，Genmab還在開(kāi)發(fā)皮下注射的ofatumumab，用于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥。

3、CAR-T療法局部遞送有望解決實(shí)體瘤難題

腫瘤藥物遞送公司Surefire Medical在《Journal of Interventional Radiology》雜志發(fā)表最新研究結(jié)果，“局部遞送嵌合抗原受體T細(xì)胞以克服實(shí)體腫瘤免疫治療障礙”。

該研究表明，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療的進(jìn)一步發(fā)展應(yīng)與新型裝置組合進(jìn)行，將治療局部遞送至實(shí)體瘤中。該公司正在探索各種方法，比較CAR-T的局部遞送和全身遞送的優(yōu)劣，其中一種方法是使用微瓣輸注（MVI）導(dǎo)管將治療輸送到實(shí)體瘤中。臨床和臨床前研究已經(jīng)顯示，MVI系統(tǒng)可以增加非細(xì)胞療法向腫瘤遞送的深度和濃度，并且減少脫靶效應(yīng)。一項(xiàng)關(guān)于Surefire輸液系統(tǒng)（SIS）的臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展，評(píng)估治療轉(zhuǎn)移性肝癌和克服間質(zhì)液壓力的能力。Surefire Medical發(fā)明了Pressure-enabled Drug Delivery™（PEDD）技術(shù)，致力于開(kāi)發(fā)該技術(shù)應(yīng)用于實(shí)體腫瘤和免疫腫瘤（IO）治療。

4、T細(xì)胞治療實(shí)體瘤，MIT初創(chuàng)公司開(kāi)發(fā)新型療法

近日，一家來(lái)自于MIT（麻省理工學(xué)院）的初創(chuàng)公司、位于美國(guó)波士頓的Torque設(shè)計(jì)了一種新穎的方法去增強(qiáng)免疫反應(yīng)，進(jìn)而抵御實(shí)體瘤。目前的T細(xì)胞療法用于實(shí)體腫瘤時(shí)，往往無(wú)法引發(fā)足夠強(qiáng)的免疫反應(yīng)；而如果同時(shí)使用細(xì)胞因子增強(qiáng)免疫反應(yīng)，因?yàn)樗械腡細(xì)胞都會(huì)得到刺激，所以會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的炎癥等副作用。

為了克服這些局限性，輔助ACT治療實(shí)體腫瘤，MIT生物工程和材料科學(xué)與工程教授，Torque公司聯(lián)合創(chuàng)始人，Darrell Irvine博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)為T細(xì)胞設(shè)計(jì)了一種全新納米膠體，可以負(fù)載100倍的藥量。該納米膠體裝有一種蛋白質(zhì)納米膠體顆粒，由交聯(lián)分子和細(xì)胞因子IL-15組成。“藥物背包”通過(guò)交聯(lián)分子連接在從腫瘤部位提取的T細(xì)胞表面。當(dāng)T細(xì)胞識(shí)別并與靶細(xì)胞（癌細(xì)胞）抗原相互作用時(shí)，引發(fā)T細(xì)胞表面的還原電位升高，導(dǎo)致交聯(lián)分子被降解，從而使細(xì)胞因子IL-15得以釋放去增強(qiáng)免疫反應(yīng)。這一結(jié)果于近期發(fā)表在《Nature Biotechnology》雜志上。

5、Rubius投資1.55億美元，擴(kuò)大細(xì)胞治療基礎(chǔ)設(shè)施

總部位于馬薩諸塞州劍橋的Rubius Therapeutics公司宣布將投資1.55億美元對(duì)位于羅德島州史密斯菲爾德建設(shè)135,000平方英尺的制造工廠，用于生產(chǎn)基于細(xì)胞的療法。該工廠預(yù)計(jì)在五年左右完成后將擁有160名員工。

Rubius的技術(shù)是在生物反應(yīng)器中大規(guī)模制造進(jìn)攻性紅細(xì)胞，并圍繞這一技術(shù)建立了自己的研發(fā)管線。該過(guò)程產(chǎn)生的核紅細(xì)胞的內(nèi)部或表面上可以表達(dá)一種或多種蛋白質(zhì)，有望成為獨(dú)立的免疫腫瘤學(xué)雞尾酒療法，產(chǎn)生降低腫瘤防御和免疫攻擊的協(xié)同作用，類似于一些雙藥組合實(shí)現(xiàn)的目的，可以治療癌癥或者酶相關(guān)疾病。

6、細(xì)胞療法獲得美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的額外資助

美國(guó)狼瘡基金會(huì)宣布與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家過(guò)敏與傳染病研究所（NIAID）建立新的合作伙伴關(guān)系，共同資助一項(xiàng)2期研究，以評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）作為中度至重度狼瘡的治療方法。NIAID已做出五年的承諾支持該研究，并將在研究期間為數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)中心、現(xiàn)場(chǎng)和安全監(jiān)測(cè)以及機(jī)制研究提供資金。在第一年的研究中，NIAID承諾提供72萬(wàn)美元的資金。這是該基金會(huì)此前宣布的五年380萬(wàn)美元資金的額外補(bǔ)充。本研究是確定干細(xì)胞治療是否有望成為狼瘡患者安全有效的替代方案的第一步，這些患者不能從目前的治療方法中受益。該研究還試圖確定MSC干細(xì)胞治療是否可以減少狼瘡的長(zhǎng)期影響，減少對(duì)類固醇等藥物的依賴，類固醇的副作用會(huì)對(duì)重要器官產(chǎn)生損傷。預(yù)計(jì)美國(guó)的間充質(zhì)干細(xì)胞臨床研究將于2018年夏季開(kāi)始。

參考資料：

[1]MaxCyte Receives US FDA Investigational New Drug Clearance for First Clinical Program

[2]Major Lupus Stem Cell Study Receives Additional Funding from the National Institutes of Health

[3]Rubius to invest $155M, hire 160 workers for cell therapy plant

[4]Genmab and Immatics Partner on Next-Generation T-Cell Bispecific Immunotherapies Program

[5]New Research Shows Promise in Regional Delivery of CAR-T Therapy

[6]Torque's T cell 'backpacks' boost immune attack against solid tumors in mice

原標(biāo)題：盤(pán)點(diǎn) | 一文看懂細(xì)胞療法六大最新進(jìn)展