近日，Astellas（安斯泰來）與Pfizer（輝瑞）聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了其抗前列腺癌新藥XTANDI®（enzalutamide）的補(bǔ)充新藥申請（sNDA）。值得一提的是，該批準(zhǔn)使Xtandi成為唯一一種可以用于轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的口服藥物。Xtandi于2012年首次獲批，用于曾接受多西紫杉醇治療的轉(zhuǎn)移性CRPC；并于2014年再次獲批，用于治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性CRPC。

前列腺癌是全球男性中第二常見的癌癥。2018年，在美國據(jù)估計(jì)有超過164,000名男性新發(fā)前列腺癌，而在歐盟，2015年的新發(fā)前列腺癌病例約為365,000。CRPC指在睪酮水平接近去勢（低于50 ng/dL）的情況下依舊出現(xiàn)進(jìn)展的前列腺癌。非轉(zhuǎn)移性CRPC意味著沒有臨床可檢測的證據(jù)表明癌細(xì)胞擴(kuò)散到身體的其他部位，但有升高的前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA）水平。許多PSA水平快速升高的非轉(zhuǎn)移性CRPC患者將發(fā)展成為轉(zhuǎn)移性CRPC。此類患者的癌癥雖然尚未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，但最終依舊難以逃脫轉(zhuǎn)移的厄運(yùn)。因此，他們需要一款有效的藥物來控制他們的病情。

Xtandi是一種特異性雄激素受體抑制劑，它不但能夠阻斷雄激素與受體的結(jié)合，而且能夠抑制受體向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移并且抑制雄激素受體與DNA的結(jié)合。因此它不僅僅是雄激素受體的拮抗劑，而且對雄激素信號(hào)通路也有抑制作用。

FDA此次對Xtandi擴(kuò)大適應(yīng)癥的批準(zhǔn)是基于3期臨床試驗(yàn)PROSPER的結(jié)果。PROSPER的數(shù)據(jù)此前于2月份在2018年泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會(huì)（ASCO GU）上公布，并于6月份在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。

PROSPER是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多國臨床3期試驗(yàn)，旨在評(píng)估與單獨(dú)使用雄激素剝奪療法（ADT）相比，Xtandi加ADT組合療法，對非轉(zhuǎn)移性CRPC患者的療效和安全性。試驗(yàn)在1,401名非轉(zhuǎn)移性CRPC患者中開展?；颊咭?：1隨機(jī)分組，接受Xtandi加ADT或安慰劑加ADT（單獨(dú)使用ADT）治療。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為無轉(zhuǎn)移生存期（MFS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括PSA水平上升前的時(shí)間段長度（time to PSA progression），第一次需要使用新的抗癌藥物前的時(shí)間段長度（TTA，time to first use of new antineoplastic therapy）和總生存期（overall survival）。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用ADT相比，使用Xtandi加ADT組合顯著降低了癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)，中位數(shù)MFS為36.6個(gè)月對比14.7個(gè)月（HR = 0.29 [95%CI：0.24-0.35]; p <0.0001）。此外，與單獨(dú)使用ADT相比，接受Xtandi加ADT組合療法顯著延遲了PSA水平上升前的時(shí)間段長度（中位數(shù)37.2個(gè)月對比3.9個(gè)月）和TTA（中位數(shù)39.6個(gè)月對比17.7個(gè)月），組合療法能將PSA水平上升的風(fēng)險(xiǎn)降低93%（P<0.0001），同時(shí)將患者需要使用新的抗癌藥物的風(fēng)險(xiǎn)降低79%（p<0.0001）。在最終MFS分析時(shí)，總生存（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟。

PROSPER臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的副作用與enzalutamide在以前的臨床試驗(yàn)中的副作用一致。大約有31%的患者在接受組合療法后出現(xiàn)3級(jí)以上的副作用，接受ADT單一療法的患者數(shù)值為23%。最常見的副作用為高血壓和疲憊。

前列腺癌基金會(huì)主席兼首席執(zhí)行官Jonathan Simons博士說：“Xtandi的批準(zhǔn)為那些處于ADT治療失敗導(dǎo)致的CRPC與癌癥轉(zhuǎn)移之間的非轉(zhuǎn)移性CRPC患者提供了一個(gè)新的治療選擇。作為旨在推動(dòng)前列腺癌研究、并以改善患者治療效果為目標(biāo)的基金會(huì)，我們很高興看到這樣的批準(zhǔn)，這對解決患者未被滿足的醫(yī)療需求是至關(guān)重要的。”

▲輝瑞公司腫瘤學(xué)全球總裁Andy Schmeltz先生（圖片來源：輝瑞官網(wǎng)）

輝瑞公司腫瘤學(xué)全球總裁Andy Schmeltz先生說：“降低疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)是CRPC的一個(gè)重要治療目標(biāo)，疾病進(jìn)展往往導(dǎo)致其愈加難治。通過Xtandi的此次獲批，CRPC患者獲得了一個(gè)已被臨床證明的可以降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的治療選擇。這項(xiàng)批準(zhǔn)證實(shí)了Xtandi能在疾病早期階段幫助男性患者的潛力，輝瑞將繼續(xù)在針對其他前列腺癌人群的全面試驗(yàn)計(jì)劃中評(píng)估該藥物。”

安斯泰來腫瘤學(xué)發(fā)展部高級(jí)副總裁兼全球治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Steven Benner博士說：“對于患有CRPC的男性來說，這一批準(zhǔn)是重要的進(jìn)步。無論是否有檢測出來轉(zhuǎn)移，他們現(xiàn)在都可以將Xtandi作為一種治療選擇。Xtandi已經(jīng)是轉(zhuǎn)移性CRPC的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，自2012年首次獲得批準(zhǔn)以來，已幫助了全球超過250,000名男性患者。”

我們祝賀這款新藥擴(kuò)大適應(yīng)癥獲批，在癌癥出現(xiàn)轉(zhuǎn)移前就為患者帶來治療的希望。

參考資料：

[1] U.S. FDA Approves XTANDI® （enzalutamide） for the Treatment of Men with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer （CRPC）

[2] 降低71%風(fēng)險(xiǎn)！前列腺癌組合療法3期結(jié)果出爐

[3] Phase 3 PROSPER Trial Shows XTANDI® (enzalutamide) Significantly Reduced the Risk of Metastasis or Death by 71 Percent in Men with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

原標(biāo)題：速遞 | 顯著降低癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，前列腺癌新藥擴(kuò)大適應(yīng)癥