瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)新型口服靶向抗癌藥Kisqali（ribociclib）用于激素受體陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HR+/HER2-）晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。在美國(guó)，Kisqali現(xiàn)在是唯一一種適用于聯(lián)合芳香酶抑制劑治療絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)、絕經(jīng)后女性患者的CDK4/6抑制劑，并且也適用于聯(lián)合氟維司群（fulvestrant）作為絕經(jīng)后女性患者的一線(xiàn)或二線(xiàn)治療。

特別值得一提的是，F(xiàn)DA通過(guò)實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查和評(píng)估援助試點(diǎn)項(xiàng)目（Real-Time Oncology Review and Assessment Aid pilot programs）對(duì)Kisqali的這份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）進(jìn)行了審查，并在該sNDA提交后一個(gè)月內(nèi)給予了批準(zhǔn)。

諾華腫瘤學(xué)的首席執(zhí)行官Liz Barrett表示，Kisqali無(wú)可匹敵的臨床數(shù)據(jù)使其在任意CDK4/6抑制劑中具有最廣泛的一線(xiàn)適應(yīng)癥。通過(guò)這一新的批準(zhǔn)，Kisqali將幫助美國(guó)更多患有這種無(wú)法治愈的乳腺癌的女性患者生存的更久，避免疾病進(jìn)展。

此次批準(zhǔn)是基于2項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究（MONALEESA-7和MONALEESA-3）的數(shù)據(jù)，這些研究顯示，與內(nèi)分泌療法單獨(dú)治療相比，基于Kisqali的方案使無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長(zhǎng)，并且療效在治療8周時(shí)就已顯現(xiàn)。具體而言，MONALEESA-7研究中，在絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)期女性患者中，與一種芳香酶抑制劑+戈舍瑞林（goserelin）方案相比，Kisqali+一種芳香酶抑制劑+戈舍瑞林方案使中位PFS幾乎翻倍（27.5個(gè)月 vs 13.8個(gè)月，HR=0.569，95%CI:0.433-0.74）。MONALEESA-3研究中，在橫跨一線(xiàn)治療和二線(xiàn)治療絕經(jīng)后女性患者的整個(gè)群體中，與氟維司群?jiǎn)为?dú)治療相比，Kisqali+氟維司群方案顯著延長(zhǎng)了中位PFS（20.5個(gè)月 vs 12.8個(gè)月，HR=0.593，95%CI:0.480-0.732）。

據(jù)估計(jì)，在美國(guó)大約有15.5萬(wàn)例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，高達(dá)三分之一的早期乳腺癌患者隨后會(huì)發(fā)展為晚期疾病，目前尚無(wú)治愈方法。在絕經(jīng)前女性中晚期乳腺癌是一種生物學(xué)上獨(dú)特的、更具侵襲性的疾病，是20-59歲女性癌癥死亡的主要原因。

美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心臨床/轉(zhuǎn)化研究主任Dennis J. Slamon表示，MONALEESA臨床項(xiàng)目數(shù)據(jù)增加了CDK4/6抑制的證據(jù)，在這項(xiàng)研究中，Kisqali為診斷為HR+/HER2-晚期乳腺癌的女性提供了一個(gè)重要的一線(xiàn)治療方案。根據(jù)III期臨床研究中持續(xù)一致性的臨床獲益，醫(yī)生應(yīng)被鼓勵(lì)重新評(píng)估晚期乳腺癌的一線(xiàn)治療決策。

青年生存聯(lián)盟（Young Survival Coalition）首席執(zhí)行官Jennifer Merschdorf表示，診斷為晚期乳腺癌的絕經(jīng)前女性常常面臨獨(dú)特的社會(huì)挑戰(zhàn)和較差的預(yù)后。近20年來(lái)我們首次在這些女性患者群體中進(jìn)行了精心設(shè)計(jì)的專(zhuān)門(mén)臨床試驗(yàn)。此次FDA批準(zhǔn)，將為這些年輕女性提供一種新的治療方案，這可能有助于延長(zhǎng)她們的生命，而無(wú)疾病進(jìn)展。

監(jiān)管方面，美國(guó)FDA和歐盟EC最初于2017年3月和8月批準(zhǔn)Kisqali聯(lián)合一種芳香酶抑制劑，作為一種初始內(nèi)分泌療法，用于HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性患者的一線(xiàn)治療。此次批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵性臨床研究MONALEESA-2的數(shù)據(jù)。

Kisqali是一種口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4/6（CDK4/6），恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過(guò)度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長(zhǎng)期（G1期）向DNA復(fù)制期（S1期）轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽(yáng)性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過(guò)度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號(hào)的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。臨床前數(shù)據(jù)表明，CDK4/6和ER信號(hào)雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。