今日，艾爾建(Allergan)公司和Molecular Partners公司聯(lián)合宣布雙方合作開發(fā)的abicipar在兩項(xiàng)治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）的臨床3期試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。與治療新生血管性AMD的標(biāo)準(zhǔn)療法蘭尼單抗（ranibizumab）相比，abicipar達(dá)到了非劣性標(biāo)準(zhǔn)。

AMD是一種常見的眼科疾病，它是50歲以上人群視力喪失的主要原因。而新生血管性AMD是一種晚期AMD類型，它又稱為濕性AMD?；颊叩囊暰W(wǎng)膜底下會(huì)出現(xiàn)不正常的血管增生，而這些血管可能滲出液體或者血液，導(dǎo)致腫脹和黃斑受損。

新生血管性AMD患者眼中的VEGF水平過高，而VEGF是促進(jìn)新生血管增生的蛋白。因此，延緩新生血管性AMD進(jìn)展的一種療法是向眼中注射抗VEGF藥物。目前的標(biāo)準(zhǔn)療法蘭尼單抗就是一種通過與VEGF-A結(jié)合來抑制血管增生的單克隆抗體。目前這類療法需要患者每個(gè)月或者每兩個(gè)月定期接受眼內(nèi)注射，但是在真實(shí)世界中，很多患者無法遵守定期接受注射的時(shí)間表或者無法耐受多次注射，這會(huì)增加他們視力受損的風(fēng)險(xiǎn)。因此，不需要多次注射就可以靶向VEGF-A的藥物仍然是一個(gè)未被滿足的醫(yī)療需求。

Abicipar是Molecular Partners公司利用該公司的DARPin®療法技術(shù)開發(fā)的抗VEGF新藥。DARPin®療法是基于錨蛋白重復(fù)蛋白(ankyrin repeat proteins)設(shè)計(jì)的小蛋白療法。通過重新設(shè)計(jì)錨蛋白重復(fù)蛋白的結(jié)合位點(diǎn)，它可以與指定靶點(diǎn)結(jié)合，這種生物制劑具有個(gè)體小，效力和親合力高，穩(wěn)定性高的特點(diǎn)。Abicipar是能夠與VEGF-A結(jié)合并且抑制其功能的錨蛋白復(fù)合蛋白，它的高效力、高穩(wěn)定性的特點(diǎn)能夠減少患者需要接受眼內(nèi)注射的次數(shù)。

▲該技術(shù)示意圖（圖片來源：Molecular Partners官方網(wǎng)站）

在名為SEQUOIA和CEDAR的兩項(xiàng)臨床3期試驗(yàn)中，新生血管性AMD患者被分為3組，第一組（Q8組）頭三個(gè)月每月接受一次abicipar注射，而后注射頻率為每8周一次，一年中總計(jì)接受8次注射；第二組(Q12組)頭兩個(gè)月每月接受一次abicipar注射治療，而后隔8周再接受一次注射，隨后注射頻率為每12周一次，一年中總計(jì)接受6次注射；第三組每月接受蘭尼單抗注射，一年中總計(jì)接受13次注射。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為52周后視覺穩(wěn)定的患者比例。

在SEQUOIA試驗(yàn)中，Q8組的視覺穩(wěn)定患者比例為94.8%，Q12組為91.3%，對照組為96.0%。在CEDAR試驗(yàn)中，Q8組的視覺穩(wěn)定患者數(shù)為91.7%，Q12組為91.2%，對照組為95.5%。

“在這兩項(xiàng)臨床研究中abicipar在8周一次和12周一次的治療方案下都表現(xiàn)出了良好的療效，”艾爾建公司首席研發(fā)官David Nicholson先生說：“我們對這兩項(xiàng)研究的結(jié)果很滿意，我們相信這些結(jié)果證明了abicipar療效的持久性。我們將繼續(xù)分析包括炎癥發(fā)現(xiàn)在內(nèi)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并且進(jìn)一步優(yōu)化abicipar的配方。”

艾爾建公司計(jì)劃在2019年上半年遞交abicipar的生物制劑許可申請。

參考資料：

[1] Allergan and Molecular Partners Announce Two Positive Phase 3 Clinical Trials for Abicipar pegol 8 and 12-week Regimens for the Treatment in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration

[2] Abicipar

[3] What are DARPin® therapeutics?

[4] Facts About Age-Related Macular Degeneration

原標(biāo)題：速遞 | 治療年齡相關(guān)黃斑變性，新藥達(dá)到3期主要終點(diǎn)