神經(jīng)母細(xì)胞瘤是兒童最常見(jiàn)的顱外腫瘤，也是嬰幼兒最常見(jiàn)的腫瘤。目前關(guān)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤真正的病因尚不清楚，但有研究報(bào)道家族型神經(jīng)母細(xì)胞瘤與間變性淋巴瘤激酶（ALK）的體細(xì)胞突變有關(guān)，并且ALK的異常激活還會(huì)引起散發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤，但是ALK促進(jìn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的分子機(jī)制仍然沒(méi)有得到完全揭示。

最近來(lái)自香港中文大學(xué)的研究人員利用一種蛋白質(zhì)組學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)Bruton`s酪氨酸激酶（BTK）是能夠與ALK發(fā)生相互作用的一個(gè)新蛋白。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Oncogene上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)免疫共沉淀的方法證實(shí)了ALK與BTK兩者之間的蛋白相互作用，并且BTK在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系和腫瘤組織中均存在表達(dá)，BTK的高表達(dá)也與神經(jīng)母細(xì)胞瘤病人的復(fù)發(fā)存在相關(guān)性。

研究人員從機(jī)制上進(jìn)行了進(jìn)一步研究，他們發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中BTK能夠促進(jìn)ALK介導(dǎo)的信號(hào)途徑，通過(guò)降低ALK的泛素化水平增強(qiáng)ALK蛋白的穩(wěn)定性。野生型ALK和攜帶F1174L突變的ALK均能誘導(dǎo)BTK發(fā)生磷酸化，但突變型ALK的活性更強(qiáng)。除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)BTK抑制劑ibrutinib能夠有效抑制腫瘤移植小鼠體內(nèi)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)，將ibrutinib與ALK抑制劑crizotinib聯(lián)合使用還可以進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)腫瘤的抑制效果。

總得來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究為臨床使用ibrutinib或?qū)brutinib與ALK抑制劑聯(lián)合使用治療ALK陽(yáng)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤提供了理論支持。