21日，藥明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals宣布，TIBSOVO®（ivosidenib）獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，治療患有復(fù)發(fā)性或難治性急性骨髓性白血?。≧/R AML）的成人患者，這些患者的易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變由FDA批準(zhǔn)的測(cè)試檢測(cè)。

AML的特征是疾病進(jìn)展迅速，是成人中最常見(jiàn)的急性白血病，每年在美國(guó)估計(jì)約有20,000例新發(fā)病例。大多數(shù)AML患者最終會(huì)復(fù)發(fā)。R/R AML的預(yù)后較差，五年生存率約為27％。對(duì)于6-10％的AML患者，IDH1酶突變會(huì)阻斷正常的血液干細(xì)胞分化，從而導(dǎo)致急性白血病的發(fā)生。

TIBSOVO®是一種IDH1酶的口服靶向抑制劑，是目前唯一一款獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)針對(duì)IDH1突變的R/R AML療法。

▲TIBSOVO®（ivosidenib）（圖片來(lái)源：Agios Pharmaceuticals官方網(wǎng)站）

此次FDA批準(zhǔn)TIBSOVO®用于具有IDH1突變的R/R AML患者是基于一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、多中心、劑量遞增和擴(kuò)增試驗(yàn)AG120-C-001的臨床數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究包含了174名患者，他們以每日500毫克TIBSOVO®的起始劑量口服給藥，直至疾病進(jìn)展、發(fā)生不可接受的毒性或需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。研究的主要終點(diǎn)是聯(lián)合的完全緩解（CR）和有部分血液學(xué)改善的完全緩解（CRh）率。CRh定義為骨髓中<5％的胚細(xì)胞沒(méi)有疾病跡象且外周血計(jì)數(shù)部分恢復(fù)（血小板> 50,000 /微升和ANC> 500 /微升）。

在這項(xiàng)試驗(yàn)中，TIBSOVO®證明：

CR + CRh率為32.8％（95％CI: 25.8, 40.3）

CR率為24.7％（95％CI: 18.5, 31.8），CRh率為8％（95％CI: 4.5, 13.1）

CR + CRh的中位持續(xù)時(shí)間為8.2個(gè)月（95％CI: 范圍5.6, 12個(gè)月）

對(duì)于達(dá)到CR或CRh的患者，獲得最佳緩解的中位時(shí)間為2.0個(gè)月（范圍0.9至5.6個(gè)月）

在基線時(shí)依賴紅細(xì)胞（RBC）和/或血小板輸注的110名患者中，41名（37.3％）在基線后56天可不依賴RBC和血小板輸注

在基線時(shí)不依賴RBC和血小板輸注的64名患者中，38名（59.4％）在基線后56天保持不依賴輸血

174例患者中有21例（12％）在TIBSOVO®治療后繼續(xù)進(jìn)行干細(xì)胞移植。

TIBSOVO®與Abbott RealTime™ IDH1伴隨診斷測(cè)試同時(shí)獲得批準(zhǔn)，用于篩選可使用TIBSOVO®治療的R/R AML患者。

參考資料：

[1] FDA Grants Approval of TIBSOVO®, the First Oral, Targeted Therapy for Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia and an IDH1 Mutation

[2] Agios Pharmaceuticals官方網(wǎng)站