美國(guó)制藥巨頭默沙東（Merck & Co）近日在荷蘭首都阿姆斯特丹舉行的第22屆國(guó)際AIDS大會(huì)（AIDS 2018）上公布了非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）doravirine（DOR）聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一線(xiàn)治療既往未接受過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ARV初治）的HIV-1成人感染者的III期臨床研究DRIVE-FORWARD（NCT02275780）的96周數(shù)據(jù)，再次證實(shí)DOR聯(lián)合NRTI背景療法療效強(qiáng)勁，血脂參數(shù)更優(yōu)。

該研究是一項(xiàng)雙盲、非劣效性研究，在769例ARV初治HIV-1成人患者中開(kāi)展。研究中，患者以1:1比例隨機(jī)接受DOR（100mg，每日口服一次），或利托那韋（ritonavir）增效的達(dá)蘆那韋（darunavir）（DRV+r，800mg+100mg，每日口服一次），各組同時(shí)接受研究者所選擇的2種常用NRTI背景方案（TDF/FTC或ABC/3TC，每日一次）治療至96周。主要終點(diǎn)是第48周實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制（HIV RNA＜50c/mL）的患者比例，非劣效性邊界值10%。次要終點(diǎn)包括96周療效、DOR和DRV+r對(duì)空腹血脂的影響、CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)從基線(xiàn)的變化及耐受性。

之前公布的研究結(jié)果顯示，在治療第48周，DOR治療組病毒學(xué)抑制率為83.8%（n=321/383），DRV+r治療組為79.9%（n=306/383，差異=3.9%，95%CI:-1.6,9.4），達(dá)到了非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。

96周結(jié)果顯示：（1）治療第96周，DOR組病毒學(xué)抑制率為73.1%（n=277/379），DRV+r組為66.0%（n=248/376），差異7.1%（95%CI:0.5,13.7）。（2）基線(xiàn)HIV-1 RNA＞100000拷貝/毫升的亞組中，DOR組和DRV+r組病毒學(xué)抑制率分別為65.4%（n=51/78）和65.2%（n=43/66），差異-1.1%（95%CI:-17.6,15.3）。（3）CD4+T細(xì)胞相對(duì)基線(xiàn)平均變化，DOR組為224個(gè)細(xì)胞/微升，DRV+r組為207個(gè)細(xì)胞/微升，差異17.4個(gè)細(xì)胞/微升（95%CI:-14.5,49.3）。（4）耐藥，DOR組（15例成功完成基因型檢測(cè)）有2例DOR耐藥基因型和表型。

96周期間最常見(jiàn)（≥10%）不良事件包括：腹瀉（DOR 17%[65/383]，DRV+r 23.8%[91/383]）、惡心（DOR 11.7%[45/383]，DRV+r 13.6%[52/383]）、頭痛（DOR 14.9%[57/383]，DRV+r 12.0%[46/383]）、上呼吸道感染（DOR 13.3%[51/383]，DRV+r 7.8%[30/383]）和病毒性上呼吸道感染（DOR 11.5%[44/383]，DRV+r13.1%[50/383]）。DRV組不良反應(yīng)停藥率為1.6%（6/383），DRV+r組為3.4%（13/383）。

在第96周時(shí)，DOR和DRV+r治療組空腹血清血脂相對(duì)基線(xiàn)的平均變化：低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，DOR為-0.4 mg/dL，DRV+r為14 mg/dL（治療差異：-14.6，95%CI:-18.2，-11）；密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）水平，DOR為-0.5 mg/dL，DRV+r為17.7 mg/dL（治療差異：-18.4，95%CI:-22.5,-14.3）。總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯相對(duì)的基線(xiàn)平均變化，DOR治療組和DRV+R治療組為4.1 mg/dL和21.9 mg/dL（治療差異：-18.1，95%CI:-22.5,-13.7）、4.5 mg/dL和4.2 mg/dL（治療差異：0.4，95%CI:-1.3，2.1）、-1.1 mg/dL和22.5 mg/dL（治療差異：-25.7，95%CI:-36.6，-14.7）。

doravirine是一種實(shí)驗(yàn)性、新一代NNRTI，正調(diào)查用于HIV-1感染的治療。臨床前研究中，doravirine針對(duì)HIV-1表現(xiàn)出強(qiáng)勁抗病毒活性。臨床研究中，doravirine的藥代動(dòng)力學(xué)特性支持了每日一次給藥，同時(shí)并未表現(xiàn)出顯著的食物影響。今年初，F(xiàn)DA已受理DOR和DOR/3TC/TDF一線(xiàn)治療HIV-1成人感染者的2份新藥申請(qǐng)（NDA），并已指定處方藥用戶(hù)收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2018年10月23日。