“沙利度胺事情”是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史上的一場浩劫：全球范圍內(nèi)因此產(chǎn)生了1萬余例畸形“海豹兒”。沙利度胺猶如惡魔一般，在上個世紀(jì)中旬將黑暗和絕望帶到了人間。事隔六十余年的今天，科學(xué)家終于揭示了它的致畸原理，讓我們能一窺這“惡魔的獠牙”。

沙利度胺分子

01

60年前的“災(zāi)難”

沙利度胺問世于上世紀(jì)五十年代，曾被用作緩解孕婦妊娠嘔吐的藥物，商品名為“反應(yīng)停”，因其療效極佳，上市后立刻風(fēng)靡多國。

但很快，人們發(fā)現(xiàn)，各地出現(xiàn)了許多奇怪的畸形新生兒案例，這些畸形嬰兒沒有臂和腿，手和腳直接連在身體上，很像海豹的肢體，故被稱為"海豹肢畸形兒"。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，“海豹兒”的產(chǎn)生與孕婦們服用“反應(yīng)停”有關(guān)！

雖然“反應(yīng)停”很快被禁止生產(chǎn)銷售，但是仍然在全球數(shù)十個國家造成了1萬余名畸形嬰兒，并伴有很多流產(chǎn)、難產(chǎn)和死胎的報道，給許多幸福美滿的家庭帶來了可怕的災(zāi)難。

值得一提的是，當(dāng)時美國FDA注意到了“反應(yīng)停”的潛在風(fēng)險，沒有批準(zhǔn)其在美國上市，從而使美國得以在這場浩劫中幸免。這也造就了FDA的赫赫威名，直到現(xiàn)在，F(xiàn)DA仍然廣受民眾信賴。

02

揭開謎團(tuán)

“反應(yīng)停事件”已經(jīng)過去60多年，但該藥對胎兒致畸作用的具體機(jī)制仍然不清楚。最近，Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家們通過不懈努力，終于解開了這個困擾了兩代人的謎團(tuán)。

《elife》于2018年8月1日在線發(fā)表了這項成果，Dana-Farber癌癥研究所Eric Fischer博士主導(dǎo)的科研團(tuán)隊在多年的研究基礎(chǔ)之上，發(fā)現(xiàn)沙利度胺會促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子的降解，其中包括一種叫做SALL4的轉(zhuǎn)錄因子。

SALL4的降解會干擾胎兒的肢體以及其他方面的發(fā)育，其結(jié)果與沙利度胺導(dǎo)致的胎兒畸形和器官缺陷的狀況一致。

醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報道也支持這些發(fā)現(xiàn)：攜帶SALL4基因突變的個體通常出生時缺失拇指，四肢發(fā)育不全，眼睛和耳朵缺陷以及患有先天性心臟病。

Eric Fischer博士

“沙利度胺導(dǎo)致的先天缺陷與具有突變SALL4基因的人的先天缺陷有著驚人的相似。”該論文的通訊作者，Dana-Farber癌癥研究中心的Eric Fischer博士說，“我們認(rèn)為沙利度胺導(dǎo)致的SALL4降解是20世紀(jì)50年代產(chǎn)生的那場悲劇的根本原因。”

20世紀(jì)80年代，在沙利度胺被發(fā)現(xiàn)是一種強大的抗血管生成藥物，能夠抑制腫瘤中血管的生長時，它獲得了第二次生命。因此，它已廣泛用作抗癌藥物，主要適用于治療多發(fā)性骨髓瘤。而這項研究結(jié)果可能會是這種臭名昭著的藥物一個重要的轉(zhuǎn)折點，當(dāng)它的致畸形的原理被揭示之后，我們更容易準(zhǔn)確地規(guī)避它帶來的危害，并使它造福人類。

Fischer博士評論說，了解沙利度胺產(chǎn)生先天缺陷的機(jī)制至關(guān)重要，因為藥物開發(fā)人員會設(shè)計、測試和使用與沙利度胺有著相同的結(jié)構(gòu)“支架”的新藥。他認(rèn)為：“隨著新衍生物的測試，我們將能夠探索它們是否有與沙利度胺相同的潛在破壞性。這些新藥的治療效果基于它們降解特定蛋白質(zhì)的能力，而我們的發(fā)現(xiàn)將有助于藥物開發(fā)者區(qū)分它們是否可能會降解有益的蛋白質(zhì)。”

參考資料：

1）After 60 years, scientists uncover how thalidomide produced birth defects

原標(biāo)題：科學(xué)家揭示沙利度胺的致畸原理