近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志The Journal of Experimental Medicine上的一篇研究報(bào)告中，來自洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家們通過研究揭開了一種罕見皮膚疾病發(fā)生的分子機(jī)制。皮膚角化細(xì)胞是人乳頭瘤病毒（HPV）β亞型經(jīng)常攻擊的靶點(diǎn)，這種通常無害的感染卻在攜帶有罕見基因突變的人群機(jī)體中會(huì)誘發(fā)皮膚疾病。

你可能會(huì)被一種或多種HPV病毒亞型感染過，這聽起來似乎很可怕，但你卻并不會(huì)表現(xiàn)出任何癥狀，β-HPV（HPVβ亞型）在一般人群中廣泛存在，其致病性最低，但事實(shí)上很多攜帶者并不知道自身機(jī)體攜帶這種病毒。然而在患有罕見疾病疣狀表皮發(fā)育不良（EV，epidermodysplasia verruciformis）的患者中，這些病毒就會(huì)引發(fā)患者皮膚出現(xiàn)扁平疣，而且在患者后期生活中很有可能會(huì)誘發(fā)皮膚癌。

這項(xiàng)研究中，研究人員闡明了能使得EV患者對(duì)β-HPV易感的分子機(jī)制，他們將這種疾病追溯到了一組能保護(hù)機(jī)體皮膚細(xì)胞免于病毒感染的蛋白質(zhì)變化上。

裂縫的“盔甲”

在EV患者中，β-HPV能感染皮膚角蛋白細(xì)胞病刺激病毒增殖，通過尋找誘發(fā)該疾病的遺傳原因，研究人員發(fā)現(xiàn)，這種疾病有時(shí)候也與人類機(jī)體中編碼CIB1蛋白質(zhì)的基因突變有關(guān)。研究者指出，CIB1缺陷的個(gè)體常常會(huì)表現(xiàn)出與EVER1或EVER2突變的個(gè)體相同的疾病癥狀，EVER1和EVER2是與EV發(fā)生相關(guān)的兩個(gè)重要基因，攜帶EVER1或EVER2突變的患者機(jī)體中CIB1蛋白質(zhì)的水平常常較低，這就表明，這三種蛋白似乎能發(fā)生一定的相互作用。

研究者指出，EVER1、EVER2和CIB1能夠形成一種特殊的蛋白元件，當(dāng)其正常發(fā)揮功能時(shí)，就能夠保護(hù)角蛋白細(xì)胞免于β-HPV的感染，如果該元件的任何一個(gè)部分處于缺失狀態(tài)，病毒就會(huì)入侵角蛋白細(xì)胞并且誘發(fā)皮膚細(xì)胞發(fā)生病理性轉(zhuǎn)變。

一個(gè)有缺陷的病毒能夠找到一個(gè)好客的宿主

從某種意義上來講，β-HPV具有一定的缺陷性，其無法制造名為E5和E8這兩種蛋白質(zhì)，而其它HPV亞型則能夠制造這兩種蛋白質(zhì)，并且誘發(fā)尋常疣的出現(xiàn)，這兩種蛋白均能與CIB1相互作用，如果沒有這些蛋白質(zhì)，β-HPV就無法與CIB1-EVER1-EVER2原件相互匹配，從而就能抑制其對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生傷害作用。

攜帶EV的患者常常對(duì)β-HPV易感，因?yàn)槠渥陨淼倪z傳異常會(huì)使得病毒無法發(fā)揮功能，也就是說，病毒可以彌補(bǔ)其丟失的蛋白質(zhì)功能，因?yàn)橄鄳?yīng)的人類機(jī)體的防御機(jī)制是錯(cuò)誤的。最后研究者表示，當(dāng)人類機(jī)體攜帶CIB1、EVER1或EVER2突變時(shí)，β-HPV就會(huì)促進(jìn)角蛋白細(xì)胞生長(zhǎng)，從而誘發(fā)疣和癌癥，因?yàn)闆]有什么可以阻止它們發(fā)揮作用，即使其自身缺失E5和E8兩種蛋白質(zhì)。

原始出處：Sarah Jill de Jong, Amandine Créquer, Irina Matos, et al. The human CIB1–EVER1–EVER2 complex governs keratinocyte-intrinsic immunity to β-papillomaviruses. The Journal of Experimental Medicine, 2018; jem.20170308 DOI: 10.1084/jem.20170308

原標(biāo)題：JEM：科學(xué)家闡明罕見皮膚疾病發(fā)生的分子機(jī)制