近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來自南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，由于腫瘤抑制子和癌基因之間的失調(diào)，正常的乳腺細(xì)胞或能阻止乳腺癌的成功放療效應(yīng)。腫瘤抑制子常常能夠扮演“車閘”的角色，其能阻斷癌細(xì)胞失控生長(zhǎng)，而癌基因則是癌癥發(fā)生的加速器。

這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)名為PTEN的腫瘤抑制基因進(jìn)行了研究，該基因在人類癌細(xì)胞中處于突變狀態(tài)；研究者最初驚人地發(fā)現(xiàn)，在一些無癌的女性機(jī)體中，其機(jī)體間質(zhì)或支持性的結(jié)締組織中存在異常低水平的PTEN。研究者M(jìn)ichael C. Ostrowski教授表示，正常細(xì)胞中PTEN的缺失是一種特殊的生物標(biāo)志物，其能幫助研究人員鑒別出哪些乳腺癌患者能因特殊抑制劑及標(biāo)準(zhǔn)放療的聯(lián)合療法而獲益。

癌癥研究人員此前或許并不知道，乳腺間質(zhì)中早期的PTEN聚焦事件（early PTEN-focused events）能夠誘發(fā)乳腺組織發(fā)生惡變；在人類乳腺癌中，腫瘤抑制子PTEN的表達(dá)和細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)活性蛋白激酶B（AKT）之間存在負(fù)相關(guān)性，換句話說，當(dāng)PTEN水平減少時(shí)，AKT的表達(dá)就會(huì)明顯增加，然而，研究人員并不清楚其中所涉及的具體分子機(jī)制。

為了能夠解決上述問題，研究人員開發(fā)了一種特殊的小鼠模型，以此來觀察當(dāng)乳腺間質(zhì)中PTEN沒有發(fā)生特異性表達(dá)時(shí)會(huì)發(fā)生什么，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乳腺間質(zhì)中PTEN腫瘤抑制子的缺失會(huì)導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生。研究人員想通過研究理解沒有PTEN存在時(shí)乳腺間質(zhì)細(xì)胞如何導(dǎo)致癌細(xì)胞的快速生長(zhǎng)，令人驚訝的是，并不表達(dá)PTEN的結(jié)締組織細(xì)胞會(huì)釋放更多的EGF配體可溶性因子，這種EGF配體能夠促進(jìn)附近上皮細(xì)胞的異常生長(zhǎng)，而上皮細(xì)胞位于內(nèi)臟器官表面（包括乳腺組織）。

放療是乳腺癌的主要治療手段，輻射會(huì)促進(jìn)乳腺癌靶向細(xì)胞的死亡，當(dāng)乳腺癌結(jié)締組織細(xì)胞中PTEN水平較低時(shí)，腫瘤細(xì)胞就會(huì)表現(xiàn)出高度的遺傳不穩(wěn)定性，遺傳不穩(wěn)定的細(xì)胞并不會(huì)遵循正常的生長(zhǎng)檢查點(diǎn)，也就意味著細(xì)胞會(huì)忽略細(xì)胞死亡信號(hào)，研究者指出，較低水平的PTEN與癌細(xì)胞對(duì)放療反應(yīng)下降存在關(guān)聯(lián)。

研究者Ostrowski說道，這或許就能幫助我們對(duì)腫瘤進(jìn)行多方面的攻擊，同時(shí)還能幫助我們預(yù)測(cè)哪些患者對(duì)放療、化療及其它靶向性療法的組合性療法反應(yīng)更好。此外，研究人員還深入探究了PTEN涉及的相關(guān)機(jī)制，如今他們正在進(jìn)行一項(xiàng)小型臨床前試驗(yàn)來分析間質(zhì)PTEN水平的下降與癌細(xì)胞對(duì)放療耐受性之間的關(guān)聯(lián)，其中一種選擇就是，研究人員能利用PTEN數(shù)據(jù)來對(duì)患者進(jìn)行分類，從而就能實(shí)現(xiàn)對(duì)患者進(jìn)行更加個(gè)體化的治療。

最后研究者Ostrowski說道，結(jié)締組織細(xì)胞或許能促進(jìn)上皮細(xì)胞發(fā)生癌變，如今我們闡明了癌細(xì)胞的這一弱點(diǎn)，后期我們將會(huì)通過更為深入的研究來靶向作用該弱點(diǎn)，開發(fā)出能有效治療乳腺癌的新型療法。

原始出處：Gina M. Sizemore, Subhasree Balakrishnan, Katie A. Thies, et al. Stromal PTEN determines mammary epithelial response to radiotherapy. Nature Communications (2018). DOI: 10.1038/s41467-018-05266-6

原標(biāo)題：Nat Commun：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)特殊的腫瘤抑制子或是乳腺癌細(xì)胞的致命弱點(diǎn)