神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一類大腦癌癥，該類癌癥的治療手段往往是手術(shù)切除伴隨放療或化療處理。雖然上述組合型療法能夠使得患者的存活時(shí)間達(dá)到10年，但仍舊無法完全消除癌細(xì)胞。

最近，來自MIT等機(jī)構(gòu)的研究者們希望能夠直接向腦部輸送一類藥物用于延長患者的壽命。這類藥物靶向神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中常見的突變（25%），并且常見于45歲以下的患者中。研究者們發(fā)現(xiàn)了一種快速確認(rèn)該突變是否存在的手段，如果存在，則能夠通過微型顆粒將藥物緩慢地輸送到腦部病灶區(qū)域，有效時(shí)間維持幾天或幾周。

此外，研究者們還在尋找能夠靶向其它神經(jīng)膠質(zhì)瘤或其它類型大腦腫瘤細(xì)胞突變的藥物以及療法。

在這一研究中，作者等人發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞中存在的一種叫做IDH1/2的突變，癌細(xì)胞的上述突變能夠關(guān)閉正常的代謝通路，使得NAD的形成手足，進(jìn)而細(xì)胞不得不依賴另外一種叫做NAMPT的酶。研究者們試圖設(shè)計(jì)靶向這類酶的抑制劑。

由于血腦屏障的存在，藥物一般情況下難以到達(dá)神經(jīng)膠質(zhì)瘤附近。此外，上述抑制劑同時(shí)會對視網(wǎng)膜，骨髓，肝臟，血小板等造成嚴(yán)重的負(fù)面影響，因此常規(guī)的靜脈注射手段并不是理想的給藥方式。

為了達(dá)到靶向運(yùn)輸藥物的效果，研究者們開發(fā)出了一種微型顆粒，并將抑制劑分子包裹在顆粒中。

從步驟上來說，首先需要在手術(shù)過程中檢驗(yàn)了患者是否存在上述突變，這將花費(fèi)四個(gè)小時(shí)的時(shí)間。之后，如果檢測結(jié)果呈陽性，那么將進(jìn)一步把微型顆粒放置于大腦中，達(dá)到緩慢釋放并殺傷細(xì)胞的效果。

小鼠水平的結(jié)果表明這種手段能夠有效延長患有IDH陽性的腫瘤的小鼠壽命，但對陰性腫瘤則沒有效果。此外，如果全身性地給藥則會引發(fā)嚴(yán)重的負(fù)面效應(yīng)。

資訊出處：A targeted approach to treating glioma

原始出處：Ganesh M. Shankar el al., "Genotype-targeted local therapy of glioma," PNAS (2018).

原標(biāo)題：PNAS：靶向療法治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤