近日，來自克利夫蘭診所（Cleveland Clinic）的科學(xué)家們通過研究設(shè)計(jì)了一種新型藥物，其或能通過靶向作用腸道中的特殊微生物通路來降低機(jī)體心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)研究刊登于國際雜志Nature Medicine上。這類新藥并不像抗生素，其會(huì)抑制腸道微生物菌群制造與心臟病相關(guān)的有害分子，但并不會(huì)殺滅這些腸道菌群。

文章中，研究人員通過對小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，這種新藥能夠通過降低TMAO（氧化三甲胺，trimethylamine N-oxide）的水平來逆轉(zhuǎn)心血管疾病的兩種主要風(fēng)險(xiǎn)因素，即血小板反應(yīng)性增加和血栓形成過多，TMAO是機(jī)體在消化過程中腸道菌群產(chǎn)生的一種副產(chǎn)物。血液中高水平的TMAO常被研究人員用來預(yù)測個(gè)體未來心臟病發(fā)作、中風(fēng)以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)，目前針對TMAO的檢測正在被應(yīng)用于臨床中。

過去五年在多項(xiàng)里程碑式的研究中，研究人員首次發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腸道菌群對膽堿、肉堿等營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行消化時(shí)就會(huì)產(chǎn)生TMAO，而這些營養(yǎng)物質(zhì)在諸如紅肉和肝臟等動(dòng)物產(chǎn)品中含量豐富，膽堿在蛋黃和高脂肪乳制品中含量豐富，此外研究者還發(fā)現(xiàn)，TMAO能夠影響機(jī)體血小板的反應(yīng)性和血栓的形成，從而就會(huì)增加心肌梗死和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。

這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，一種特殊的抑制劑能夠潛在干擾腸道菌群產(chǎn)生TMAO的通路，由于這種化合物在結(jié)構(gòu)上與膽堿類似（類似物），因此其會(huì)被細(xì)菌細(xì)胞作為營養(yǎng)物質(zhì)而誤食，一旦進(jìn)入腸道菌群細(xì)胞，這種抑制劑就會(huì)通過促進(jìn)腸道菌群名為cutC（膽堿利用蛋白C）的酶類失活來阻斷TMAO的產(chǎn)生。研究者Hazen說道，這或許是迄今為止通過藥物來改變機(jī)體腸道微生物組從而治療疾病的療法了；此外，這種新藥只會(huì)改變腸道菌群并不會(huì)殺滅腸道菌群，后期這種新型療法或許能用于人類機(jī)體的治療。

研究者發(fā)現(xiàn)，在動(dòng)物模型中以單一口服劑量的方式攝入抑制劑就能在長達(dá)三天的時(shí)間里明顯降低血液中TMAO的水平，同時(shí)還能逆轉(zhuǎn)血小板反應(yīng)性的增強(qiáng)以及動(dòng)脈損傷后血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的增加，一旦服用，這種藥物就會(huì)以最低程度被機(jī)體吸收，其并不會(huì)停留在腸道中，而是會(huì)靶向作用腸道菌群的特殊通路，此外，這種藥物還能將高反應(yīng)性的血小板功能降低至正常水平，并且抑制過量血塊的形成，而且增加患者出血的風(fēng)險(xiǎn)較小。

原始出處：Adam B. Roberts, Xiaodong Gu, Jennifer A. Buffa, et al. Development of a gut microbe–targeted nonlethal therapeutic to inhibit thrombosis potential. Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0128-1

原標(biāo)題：Nat Med：一種潛在新藥或能通過靶向作用腸道菌群的方式降低機(jī)體心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)