癌癥轉(zhuǎn)移是誘發(fā)與大部分癌癥相關(guān)死亡的主要原因，目前研究人員一直在研究癌細(xì)胞遠(yuǎn)離原始腫瘤部位從而發(fā)生轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，研究人員進(jìn)行最新研究試圖解釋一百年來(lái)科學(xué)家們的研究假設(shè)，即癌癥如何在體內(nèi)形成雜交體從而誘發(fā)轉(zhuǎn)移過(guò)程。

圖片來(lái)源：Gabriel Jacobs, Tanner McArdle and Brian T. Freeman

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志APL Bioengineering上的研究報(bào)告中，來(lái)自明尼蘇達(dá)大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究首次在活體動(dòng)物中證實(shí)了健康腫瘤雜交細(xì)胞和轉(zhuǎn)移性腫瘤之間的關(guān)聯(lián)，文章中，研究人員闡明了他們?nèi)绾卧谌祟愲s交細(xì)胞中對(duì)不同的異質(zhì)性基因表達(dá)特性進(jìn)行分析，以及這些雜交細(xì)胞如何在小鼠模型機(jī)體中自發(fā)產(chǎn)生。

研究者Brenda Ogle說(shuō)道，目前研究人員越來(lái)越認(rèn)識(shí)到，異質(zhì)性會(huì)讓腫瘤更加難以治療，相比開發(fā)許多不同療法來(lái)靶向作用不同類型的腫瘤，研究人員或許能通過(guò)限制腫瘤中雜交細(xì)胞的形成來(lái)抑制腫瘤異質(zhì)性的產(chǎn)生。大約100年前，有一種理論就認(rèn)為，一些轉(zhuǎn)移性的細(xì)胞能通過(guò)將其細(xì)胞物質(zhì)與正常細(xì)胞融合，重建錯(cuò)誤的基因表達(dá)來(lái)自發(fā)促進(jìn)二次腫瘤的產(chǎn)生，直到最近幾年，測(cè)序技術(shù)和報(bào)道分子才為研究人員提供了解決這個(gè)問(wèn)題更好的工具。

為了解決這些問(wèn)題，研究者Ogle和其同事首先培養(yǎng)了健康細(xì)胞以及能自發(fā)融合形成雜交細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞，利用RNA測(cè)序技術(shù)，研究人員就能對(duì)每一種融合雜交細(xì)胞中的基因表達(dá)狀況進(jìn)行分子評(píng)估；所形成的雜交體能夠表達(dá)健康細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的基因，同時(shí)其還能幫助轉(zhuǎn)移性細(xì)胞在原發(fā)性腫瘤中生存，并未其它腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生奠定基礎(chǔ)。

隨后研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行工程化改造使其能夠產(chǎn)生一種可報(bào)道的酶類—熒光素酶，當(dāng)雜交細(xì)胞出現(xiàn)時(shí)這種熒光素酶就能被產(chǎn)生，文章中，研究人員實(shí)現(xiàn)了首次在活體動(dòng)物機(jī)體中追蹤雜交細(xì)胞的形成。研究者所使用的生物熒光宏觀成像技術(shù)并不能非常敏感地檢測(cè)分散在標(biāo)本上的細(xì)胞，為此研究人員開發(fā)了一種新技術(shù)，其能將成百上千張顯微圖像拼接在一起來(lái)檢測(cè)熒光素酶。

研究者表示，在小鼠表達(dá)熒光素酶的位點(diǎn)就是雜交細(xì)胞形成的位點(diǎn)，而癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移也提示了相比原發(fā)性腫瘤而言，雜交細(xì)胞形成的比例明顯升高了；Ogle說(shuō)道，當(dāng)雜交細(xì)胞體形成時(shí)，兩種細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核就會(huì)重新組裝形成一種細(xì)胞，一部分細(xì)胞就會(huì)突然變得很強(qiáng)大，其會(huì)開始增殖并且要比其母細(xì)胞移動(dòng)地更加活躍。

研究人員希望本文研究結(jié)果能幫助他們后期深入研究這種雜交細(xì)胞形成的分子機(jī)制，以及開發(fā)新型藥物來(lái)抑制這種雜交細(xì)胞的形成，從而有效抑制癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移。

原標(biāo)題：APL Bioengin：科學(xué)家首次闡明癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制