膠質(zhì)母細(xì)胞瘤會(huì)對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一種不尋常的效應(yīng)，通常會(huì)導(dǎo)致機(jī)體中循環(huán)T細(xì)胞的數(shù)量急劇下降，而這種T細(xì)胞能夠幫助驅(qū)動(dòng)機(jī)體的免疫防御機(jī)制。即使目前越來越多的免疫療法能用來刺激機(jī)體抵御腫瘤的自然防御能力，但研究人員仍然并不清楚這些T細(xì)胞的精確位置。

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報(bào)告中，來自杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過研究成功實(shí)現(xiàn)了對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者機(jī)體中缺失T細(xì)胞的追蹤，研究者在骨髓中發(fā)現(xiàn)了大量的循環(huán)T細(xì)胞，但這些T細(xì)胞被鎖定了無法正常發(fā)揮功能，因?yàn)榇竽X刺激對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或其它大腦中轉(zhuǎn)移性腫瘤產(chǎn)生反應(yīng)的過程所致。

本文研究結(jié)果或能為研究人員開發(fā)輔助抗癌藥物開辟一個(gè)新的探索領(lǐng)域，使得被鎖定的T細(xì)胞能夠從骨髓中釋放出來幫助機(jī)體抵御腫瘤的進(jìn)展。研究者Peter E. Fecci博士表示，所有免疫療法所面臨的問題就是免疫系統(tǒng)被當(dāng)成了靶點(diǎn)，尤其是在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤喝其它擴(kuò)散到大腦中的其它腫瘤，如果我們的目標(biāo)是激活T細(xì)胞，而T細(xì)胞并不在目標(biāo)位點(diǎn)的話，那么這種療法似乎并不會(huì)奏效。

這項(xiàng)研究中，研究人員就想尋找缺失的T細(xì)胞，他們發(fā)現(xiàn)，許多新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者機(jī)體中擁有和完全型艾滋病(Full-blown AIDS)患者等同的免疫系統(tǒng)，即便接受手術(shù)、化療和放療之前也是如此；大部分患者機(jī)體中的CD4輔助T細(xì)胞的數(shù)量能達(dá)到700-1000，而相當(dāng)一部分未進(jìn)行治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者機(jī)體中CD4輔助T細(xì)胞的數(shù)量不足200，這或許就會(huì)使得患者更加容易遭受多種感染，甚至導(dǎo)致機(jī)體癌癥的惡化。

最初，研究人員在患者脾臟中發(fā)現(xiàn)了缺失的T細(xì)胞，但在某些疾病狀態(tài)下，這似乎是一種病理上的細(xì)胞，但由于脾臟體積非常小，因此研究人員推測(cè)是否這些T細(xì)胞會(huì)隱藏在胸腺中呢？因此他們決定去檢查骨髓來觀察是否能發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞的蹤跡，最后發(fā)現(xiàn)了這些T細(xì)胞。研究者Fecci說道，當(dāng)我們對(duì)這些隱藏的T細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)時(shí)我們發(fā)現(xiàn)，這些T細(xì)胞表面缺失了一種名為S1P1的受體，該受體能幫助細(xì)胞離開骨髓和淋巴系統(tǒng)，當(dāng)缺失該受體時(shí)，這些T細(xì)胞就會(huì)被鎖定，無法在機(jī)體中循環(huán)幫助機(jī)體抵御感染和癌癥等疾病。

目前研究人員想通過更深入的研究來闡明大腦如何誘發(fā)S1P1受體的異常，目前研究者認(rèn)為，S1P1受體接受了某些信號(hào)指示，從細(xì)胞表面撤回到了細(xì)胞內(nèi)部；更有意思的是，當(dāng)研究人員恢復(fù)小鼠機(jī)體中T細(xì)胞的S1P1受體時(shí)，T細(xì)胞就會(huì)離開骨髓前往腫瘤位點(diǎn)，因此這個(gè)過程是可逆的。研究人員希望能開發(fā)出特殊的分子來恢復(fù)T細(xì)胞表面S1P1受體的功能，這或許也能促進(jìn)免疫療法更加有效地治療癌癥患者。

原始出處：Pakawat Chongsathidkiet, Christina Jackson, Shohei Koyama, et al. Sequestration of T cells in bone marrow in the setting of glioblastoma and other intracranial tumors. Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0135-2