默沙東（MSD）近日宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其重磅免疫療法Keytruda（pembrolizumab）與培美曲塞（pemetrexed）和鉑類化療聯(lián)合使用，在無EGFR和ALK癌癥基因變異的患者中，作為一線療法，用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

值得一提的是，此次批準(zhǔn)是通過FDA今年早些時(shí)候頒布的“實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)評估”（Real-Time Oncology Review，RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目而授予的。RTOR試點(diǎn)項(xiàng)目是FDA簡化審批程序改革的一部分，目的是“探索更有效的審批流程，以確保盡早為患者提供安全有效的治療，同時(shí)保持和提高審批的質(zhì)量，并通過標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)和分析模式，及與申請人的早期迭代互動(dòng)，來平衡審批小組的工作量。”

FDA從每個(gè)臨床部門選擇幾個(gè)補(bǔ)充新藥申請（sNDA）和補(bǔ)充生物制劑許可申請（sBLA），以評估RTOR試點(diǎn)項(xiàng)目的可行性和其過程的可優(yōu)化性。入選到RTOR試點(diǎn)項(xiàng)目，并不能保證或影響申請的獲批，后者仍需要FDA科學(xué)家進(jìn)行與往常一樣的利益/風(fēng)險(xiǎn)評估。

進(jìn)入RTOR試點(diǎn)項(xiàng)目雖然需要滿足各種標(biāo)準(zhǔn)，但一旦進(jìn)入，它允許FDA在公司正式提交完整申請之前，更早地審查大部分?jǐn)?shù)據(jù)。這些標(biāo)準(zhǔn)包括：可能比當(dāng)前可用療法有著顯著改善的藥物，遴選重點(diǎn)是那些具有突破性療法認(rèn)定，快速通道或優(yōu)先審評資格，以及直接研究資格（straightforward study designs）的候選藥物。臨床的試驗(yàn)終點(diǎn)要易于闡明。特別重要的是，僅在美國以外進(jìn)行的臨床試驗(yàn)以及輔助，新輔助和預(yù)防研究不能進(jìn)入該項(xiàng)目。不能進(jìn)入該項(xiàng)目的還包括含有CMC劑型變化和藥理學(xué)/毒理學(xué)數(shù)據(jù)的補(bǔ)充申請。

肺癌是一類病發(fā)于肺部組織的癌癥，也是全球癌癥的最主要死因之一。每年由于肺癌去世的人數(shù)，比由于結(jié)腸癌、乳腺癌、以及前列腺癌而去世的人數(shù)總和還要多。肺癌主要分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌。NSCLC約占肺癌總病例的85%，其中鱗狀細(xì)胞癌占所有NSCLC病例的25%至30%。在美國，肺癌在確診后的5年生存率只有18%，治療前景不容樂觀。

Keytruda的作用機(jī)理（圖片來源：Keytruda官網(wǎng)）

Keytruda作為一款重磅免疫療法，已展現(xiàn)出了廣泛的治療潛力，成為默沙東的領(lǐng)先免疫療法。它可以選擇性阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2結(jié)合，使淋巴T細(xì)胞識(shí)別并殺死癌細(xì)胞。Keytruda已被批準(zhǔn)用于多種癌癥的治療，如黑色素瘤、肺癌、頭頸癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤、尿路上皮癌、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）癌癥、胃癌、和晚期宮頸癌。

此次批準(zhǔn)是基于默沙東KEYNOTE-189臨床3期試驗(yàn)，該試驗(yàn)旨在評估Keytruda與化療（培美曲塞和鉑類化療）聯(lián)用與單獨(dú)化療相比的有效性，這一試驗(yàn)不考慮PD-L1的表達(dá)水平。試驗(yàn)結(jié)果顯示，Keytruda與化療聯(lián)用不僅統(tǒng)計(jì)顯著增加了總生存期（OS）（減少了半數(shù)患者死亡風(fēng)險(xiǎn)），還統(tǒng)計(jì)顯著增加了無進(jìn)展生存期（PFS）。

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室總裁Roger Perlmutter博士在一份聲明中表示：“Keytruda正迅速成為治療轉(zhuǎn)移性NSCLC的基礎(chǔ)療法?；贙EYNOTE-189試驗(yàn)數(shù)據(jù)的Keytruda擴(kuò)大適應(yīng)癥的獲批，是一個(gè)重要的里程碑，著重展示了默沙東為更多肺癌患者改善生存結(jié)果，帶去希望的堅(jiān)定承諾。”

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室總裁Roger Perlmutter博士(圖片來源：默沙東公司官方網(wǎng)站）

密西根大學(xué)Rogel癌癥中心胸部腫瘤學(xué)教授Shirish Gadgeel博士發(fā)表聲明說：“在過去幾年中，對轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療方式得到了難以置信的改變，取得了顯著的臨床治療進(jìn)展。做為一名執(zhí)業(yè)醫(yī)師，我為今天的新聞感到高興，因?yàn)镵EYNOTE-189試驗(yàn)中，與單獨(dú)化療相比，Keytruda與培美曲塞和鉑類化療聯(lián)用，顯著地延長了患者的OS和PFS。”

參考資料：

[1]. FDA Approves Expanded Label for Merck’s KEYTRUDA® （pembrolizumab） in Combination with Pemetrexed （ALIMTA®） and Platinum Chemotherapy for First-Line Treatment of Patients with Metastatic Nonsquamous NSCLC, with No EGFR or ALK Genomic Tumor Aberrations. Retrieved August 21, 2018, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/fda-approves-expanded-label-mercks-keytruda-pembrolizumab-combination-pemetrex

[2]. Merck’s Keytruda Nabs Another Approval, This One Under FDA’s Real-Time Program. Retrieved August 21, 2018, from https://www.biospace.com/article/merck-s-keytruda-nabs-another-approval-this-one-under-fda-s-real-time-program/

[3]. 一線治療特定肺癌，Keytruda獲優(yōu)先審評. Retrieved August 21, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/Pu-rAMos0-YH-wtU3Lk8ng

[4] 20天從申請到獲批！FDA新試點(diǎn)項(xiàng)目加速抗癌藥審評. Retrieved August 21, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/h-qyfAnlFosze4E7ISnDig

原標(biāo)題：速遞 | FDA新政策試刀，Keytruda獲批擴(kuò)大適應(yīng)癥