羅氏與合作伙伴新基（Celgene）開展的靶向抗癌藥Gazyva（obinutuzumab，阿托珠單抗）聯(lián)合Revlimid（lenalidomide，來那度胺）治療復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性B細(xì)胞淋巴瘤的Ib期臨床研究GALEN（NCT01582776）的數(shù)據(jù)已于近日發(fā)表于國際醫(yī)學(xué)期刊《BLOOD》。

該研究是一項開放標(biāo)簽、3+3設(shè)計研究，入組了19例既往已接受羅氏美羅華（Rituxan）治療的復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者（平均年齡61.5歲）。研究中，患者接受口服來那度胺治療，同時接受靜脈輸注Gazyva。具體用藥時間表為：在第1周期的第1-21天和第2周期的第2-22天分別口服10mg（n=7）、15mg（n=3）、20mg（n=6）、25mg（n=3）來那度胺，患者同時在第1周期的第8、15、22天和第2-6周期的第1天接受1000mg Gazyva靜脈輸注治療，28天為1個周期。

研究人員基于第1周期的劑量限制毒性以3+3設(shè)計方式開展劑量遞增，以確定來那度胺的最大耐受劑量。主要終點是確定用于II期研究的來那度胺與美羅華固定劑量組合中的來那度胺劑量，次要終點包括安全性、耐受性和初步的抗腫瘤活性。

最終分析的中位隨訪時間為38.1個月（95%CI:35-41.6）。數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過6個周期治療后，12例患者實現(xiàn)患者，緩解率為63.2%（95%CI:38.4-83.7）。其中8例為完全緩解，3例為未確定的完全緩解，1例為部分緩解。在治療第3年時，疾病無進展生存率為52.1%（95%CI:28.0-71.6），總生存率為73.3%（95%CI:47.2-87.9）。

安全性方面，所有患者均經(jīng)歷了至少一個不良事件。不良反應(yīng)164例，最常見的為便秘（52.6%）、中性粒細(xì)胞減少（47.4%）和虛弱（36.8%）。大多數(shù)事件為1級或2級（n=139）。3級或4級不良反應(yīng)中，64.3%為中性粒細(xì)胞減少，但無發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少病例。2例患者中發(fā)生了4種劑量限制性毒性，但研究人員認(rèn)為這些與治療無關(guān)，并且沒有達(dá)到最大耐受劑量。13例（7.9%）不良事件僅與Gazyva有關(guān)，54例（32.9%）僅與來那度胺有關(guān)，32例（19.5%）與聯(lián)合用藥有關(guān)。

該研究結(jié)果顯示，口服來那度胺聯(lián)合Gazyva治療復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性B細(xì)胞淋巴瘤具有可接受的耐受性和安全性，同時表現(xiàn)出顯著的療效。根據(jù)研究結(jié)果，研究人員確定，推薦20mg來那度胺+1000mg Gazyva固定劑量組合用于II期臨床研究。

研究人員表示，先前的研究顯示來那度胺在體內(nèi)可引起自然殺傷細(xì)胞的激活，這進一步提高了隨后的Gazyva輸注療法的療效。在GALEN研究中，有40%的患者對美羅華治療無效，20%的患者對最后一次治療無效。該研究結(jié)果表明，將來那度胺與Gazyva聯(lián)合用藥可能比來那度胺與美羅華聯(lián)合用藥更有效。

Revlimid是一種免疫調(diào)節(jié)劑，其活性藥物成分為來那度胺，是沙利度胺的新一代衍生物，無致畸毒性，藥效比沙利度胺強100倍，具有免疫調(diào)節(jié)、抗血管生成和抗腫瘤特性。Gazyva是首個糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，靶向B細(xì)胞表面的CD20分子，能夠直接誘導(dǎo)B細(xì)胞死亡。該藥可增強抗體依賴性細(xì)胞毒性作用（ADCC）及直接的細(xì)胞死亡誘導(dǎo)作用。

濾泡性淋巴瘤（FL）是一種最常見類型的惰性（生長緩慢）非霍奇金淋巴瘤（NHL），約占所有NHL病例的五分之一。其被認(rèn)為是不治之癥，大多數(shù)患者會經(jīng)歷反復(fù)復(fù)發(fā)，而且病情每復(fù)發(fā)一次，就變得更加難以治療，因此該領(lǐng)域存在著遠(yuǎn)未滿足的巨大醫(yī)療需求。

目前在臨床上，美羅華是用于初治濾泡性淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)護理藥物。今年7月，羅氏與新基宣布，來那度胺+美羅華組合方案（R2）治療晚期復(fù)發(fā)性/難治性性淋巴瘤（濾泡性淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤）的III期臨床研究AUGMENT達(dá)到了主要終點。根據(jù)該研究數(shù)據(jù)，雙方已計劃在2019年上半年提交監(jiān)管申請。如果獲批，這款R2方案將為惰性淋巴瘤患者群體帶來一種新的、無化療的治療方案。（詳見：Revlimid治療惰性淋巴瘤III期臨床成功）（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：Lenalidomide plus obinutuzumab demonstrates antitumor activity in relapsed follicular B-cell lymphoma