日本藥企衛(wèi)材（Eisai）與合作伙伴默沙東（Merck & Co）近日聯(lián)合宣布，新型靶向抗癌藥Lenvima（lenvatinib，樂(lè)伐替尼）已獲歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)，作為一種單藥療法，用于晚期或不可切除性肝細(xì)胞癌（HCC）成人患者的一線治療。Lenvima是過(guò)去10年來(lái)全球獲批用于晚期或不可切除性HCC的首個(gè)新的一線治療藥物。就在上周，Lenvima也獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)相同適應(yīng)癥。今年3月底，Lenvima率先在日本市場(chǎng)獲批一線治療HCC。

值得一提的是，此次歐盟批準(zhǔn)，也是衛(wèi)材于今年3月與默沙東達(dá)成全球戰(zhàn)略合作共同開發(fā)和商業(yè)化Lenvima以來(lái)在第3個(gè)重要市場(chǎng)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。

此次批準(zhǔn)，是基于一項(xiàng)III期臨床研究（Study 304/REFLECT研究）的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、全球性臨床研究，在不可切除性HCC患者中開展，評(píng)估了Lenvima一線治療的療效和安全性，并與晚期HCC標(biāo)準(zhǔn)治療藥物——拜耳靶向抗癌藥多吉美（Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）進(jìn)行了對(duì)比。研究中，954例患者以1:1的比例隨機(jī)分配接受Lenvima（12mg或8mg[根據(jù)體重]，每日一次，n=478）或Nexavar（400mg，每日2次，n=476）治療，直至病情進(jìn)展或不可接受的毒性。該研究的主要終點(diǎn)是總生存期（OS），目的是證明非劣效性；次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）、客觀緩解率（ORR）、患者生活質(zhì)量及血漿PK參數(shù)及安全性。

數(shù)據(jù)顯示，與Nexavar相比，Lenvima在主要終點(diǎn)OS方面表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著非劣效性：Lenvima治療組中位OS為13.6個(gè)月，Nexavar治療組中位OS為12.3個(gè)月（HR=0.92，95%CI=0.79-1.06）。同時(shí)，與Nexavar相比，Lenvima在次要終點(diǎn)PFS（7.4個(gè)月 vs 3.7個(gè)月；HR=0.66,95%CI=0.57-0.77，p＜0.00001）、TTP（8.9個(gè)月 vs 3.7個(gè)月；HR=0.63，95%CI=0.53-0.73，p＜0.0001）、ORR（24% vs 9%，p＜0.00001）均表現(xiàn)出高度的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義的改善。此外，與Nexavar相比，Lenvima有效延緩了數(shù)個(gè)生活質(zhì)量（QOL）和癥狀域（預(yù)定義的次要終點(diǎn)）的惡化，包括疼痛、腹瀉等（名義p＜0.05）。

安全性方面，Lenvima治療組5種最常見(jiàn)的不良事件包括：高血壓（42%）、腹瀉（39%）、食欲下降（34%）、體重減輕（31%）、疲勞（30%），這與Lenvima已知的安全性一致。

lenvatinib是一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，具有新穎的結(jié)合模式，除抑制參與腫瘤增殖的其他促血管生成和致癌信號(hào)通路相關(guān)RTK外，還能夠選擇性抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體的激酶活性。截至目前，lenvatinib已獲全球50多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)，治療難治性甲狀腺癌。同時(shí)，lenvatinib也已獲美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)，用于既往已接受VEGF靶向療法治療的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者。除此之外，衛(wèi)材還在評(píng)估lenvatinib治療多種類型腫瘤的潛力。

肝癌現(xiàn)狀：中國(guó)是肝癌大國(guó)

在全球范圍內(nèi)，肝癌是導(dǎo)致癌癥死亡的第二大病因，每年新增78萬(wàn)例（歐洲每年新增7.1萬(wàn)例），死亡大約75萬(wàn)例（歐洲每年6.9萬(wàn)例）。肝細(xì)胞癌（HCC）占原發(fā)性肝癌病例的90%，早期階段的HCC可通過(guò)多種手段治療，包括手術(shù)切除、射頻消融術(shù)、無(wú)水乙醇注射術(shù)、化療栓塞治療等等，但不可切除性HCC的治療選擇非常有限，預(yù)后極差，導(dǎo)致該領(lǐng)域存在著一個(gè)顯著未滿足的醫(yī)療需求。此前，臨床治療上，拜耳的靶向抗癌藥多吉美（Nexavar）是唯一一個(gè)獲批一線治療不可切除性HCC的分子靶向藥物。

肝癌存在較大的區(qū)域差異性，大多數(shù)病例發(fā)生在亞洲，首先是中國(guó)，其次是非洲。肝細(xì)胞癌約占原發(fā)性肝癌的85%-90%。肝細(xì)胞癌與慢性肝病有關(guān)，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染。然而，根據(jù)最近的一項(xiàng)調(diào)查，非乙肝/非丙肝-肝細(xì)胞癌正呈上升趨勢(shì)。

原文出處：Eisai and Merck Announce European Commission Grants Marketing Authorization for LENVIMA® (lenvatinib) as First-Line Treatment in Adults with Advanced or Unresectable Hepatocellular Carcinoma

原標(biāo)題：肝癌臨床新標(biāo)準(zhǔn)！衛(wèi)材/默沙東Lenvima（樂(lè)伐替尼）獲日美歐批準(zhǔn)一線治療不可切除性肝細(xì)胞癌（HCC）！