8月23日，諾華制藥宣布其全球臨床3期試驗(yàn)SOLAR-1獲得了積極的結(jié)果，該項(xiàng)研究中PI3Kα抑制劑BYL719 (alpelisib)用于PIK3CA突變型HR+/HER2-乳腺癌治療的試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，延長了患者的無進(jìn)展生存期。詳細(xì)研究結(jié)果將提交給即將召開的醫(yī)學(xué)大會(huì)。

SOLAR-1是一項(xiàng)全球性的Ⅲ期隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，研究了alpelisib聯(lián)合氟維司群治療PIK3CA突變絕經(jīng)后女性和男性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效及安全性情況，其中這些患者屬于芳香化酶抑制劑治療中或治療后（聯(lián)合或非聯(lián)合CDK4/6抑制劑）出現(xiàn)進(jìn)展的類型。入組的572名患者按照1:1隨機(jī)接受alpelisib（300mg）+氟維司群（500mg）或安慰劑+氟維司群的治療。研究中，alpelisib聯(lián)合氟維司群治療觀察到的不良事件與此前研究觀察到的不良事件大體一致。SOLAR-1試驗(yàn)將繼續(xù)評(píng)估次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)。諾華將根據(jù)這些結(jié)果開始與全球衛(wèi)生當(dāng)局進(jìn)行討論。

已有研究證實(shí)，PI3K通路在細(xì)胞代謝、生長、存活和運(yùn)動(dòng)等幾個(gè)對(duì)癌癥進(jìn)展至關(guān)重要的過程中起著重要作用。乳腺癌PI3K通路的激活與對(duì)內(nèi)分泌治療的抵抗、疾病進(jìn)展及預(yù)后不良有關(guān)。PI3K途徑中的蛋白質(zhì)由四個(gè)較小的亞型組成。其中，大約40%的晚期乳腺癌患者α亞型的基因突變被激活，稱為PIK3CA突變。其他三種亞型的突變通常與晚期乳腺癌無關(guān)。目前，全球尚未有批準(zhǔn)的PI3K抑制劑用于HR陽性晚期乳腺癌治療。

Alpelisib是一種研究性的口服的α特異性PI3K抑制劑。在含有PIK3CA突變的乳腺癌細(xì)胞系中，已被證明可以抑制PI3K通路的潛力，并具有抗增殖作用。此外，具有PIK3CA突變的癌細(xì)胞對(duì)該藥的敏感性高于那些在不同癌癥范圍內(nèi)沒有突變的癌細(xì)胞。

BYL719 (alpelisib)分子結(jié)構(gòu)（來自selleck網(wǎng)站）

諾華癌癥事業(yè)部全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Samit Hirawat 表示：“BYL719是唯一的α特異性PI3K抑制劑，也是第一個(gè)顯示出可以增加患者獲益和患者可耐受的抑制劑。我們對(duì)SOLAR-1研究的結(jié)果感到鼓舞，期待將這些數(shù)據(jù)提交給即將召開的醫(yī)學(xué)大會(huì)。”（新浪醫(yī)藥編譯／David）

文章參考來源：SOLAR-1 trial of Novartis investigational alpha-specific PI3K inhibitor BYL719 (alpelisib) meets primary endpoint in HR+/HER2- advanced breast cancer with PIK3CA mutation