大多數(shù)自閉癥譜系障礙（autism spectrum disorder）患者不能通過(guò)身體特征或嚴(yán)重的神經(jīng)癥狀來(lái)加以區(qū)分。事實(shí)上，這些病例僅能根據(jù)某些行為---即他們對(duì)某些活動(dòng)的過(guò)分關(guān)注以及社會(huì)交往和互動(dòng)存在困難---來(lái)識(shí)別。近年來(lái)，通過(guò)對(duì)數(shù)千名患者的遺傳分析，自閉癥研究取得了重大突破?？茖W(xué)家們已能夠找到大約200個(gè)基因在表達(dá)和/或功能上的缺陷與自閉癥易感性之間存在著關(guān)聯(lián)性。然而，在自閉癥患者中，這些基因遭受調(diào)節(jié)異常的基礎(chǔ)是未知的。

在一項(xiàng)新的研究中，在西班牙國(guó)家研究委員會(huì)（Spanish National Research Council, CSIC）研究員、神經(jīng)退行性疾病生物醫(yī)學(xué)研究網(wǎng)絡(luò)中心（Network Center for Biomedical Research in Neurodegenerative Diseases, CIBERNED）研究員JoséLucas和巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所（Institute for Research in Biomedicine, IRB Barcelona）研究員Raúl Méndez的領(lǐng)導(dǎo)下，研究人員發(fā)現(xiàn)作為一種調(diào)節(jié)蛋白合成的分子，CPEB4在大多數(shù)自閉癥病例中都受損。他們觀察到CPEB4中的缺陷導(dǎo)致這200個(gè)基因中的大多數(shù)在表達(dá)上存在著調(diào)節(jié)異常。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年8月23日的Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Autism-like phenotype and risk gene mRNA deadenylation by CPEB4 mis-splicing”。

圖片來(lái)自Nature, doi:10.1038/s41586-018-0423-5。

Lucas說(shuō)，“通過(guò)研究CPEB4活性發(fā)生改變的小鼠模型中的蛋白表達(dá)變化，我們吃驚地發(fā)現(xiàn)這些變化包括了大多數(shù)讓個(gè)體容易患上自閉癥譜系障礙的基因。”

Méndez說(shuō)，“這項(xiàng)研究是一個(gè)例子，說(shuō)明數(shù)百個(gè)基因的表達(dá)如何完美地加以協(xié)調(diào)以確保器官和構(gòu)成這些器官的細(xì)胞發(fā)揮著正確的功能。在這種情形下，指的是大腦和神經(jīng)元。”

改變大腦發(fā)育的環(huán)境因素，如懷孕期間的感染，也能夠?qū)е伦蚤]癥發(fā)作。論文第一作者Alberto Parras解釋道，“鑒于已知CPEB4在胚胎發(fā)育過(guò)程中調(diào)節(jié)著眾多基因，因此這種蛋白質(zhì)可能將改變大腦發(fā)育的環(huán)境因素與導(dǎo)致自閉癥易感性的基因相關(guān)聯(lián)在一起。”

這些研究人員總結(jié)道，“了解自閉癥的生物學(xué)基礎(chǔ)可能有助于在未來(lái)為這種疾病設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)性治療和診斷工具。雖然還需進(jìn)一步開(kāi)展研究，但是CPEB4可成為一種潛在的新治療靶點(diǎn)。”

參考資料：

Alberto Parras, Héctor Anta, María Santos-Galindo et al. Autism-like phenotype and risk gene mRNA deadenylation by CPEB4 mis-splicing. Nature, 23 August 2018, 560:441–446, doi:10.1038/s41586-018-0423-5.