很多人希望在有生之年看到機體衰老能被逆轉(zhuǎn),當然這與現(xiàn)實或許還有很長一段距離,但在一項最新的研究報告中,研究人員就通過研究成功逆轉(zhuǎn)了人類細胞的衰老,這或有望未來幫助科學(xué)家們開發(fā)抗機體退化的藥物。
老化可以被看作是身體機能的逐漸衰退,其與人類很多慢性疾病都直接相關(guān),比如癌癥、糖尿病和癡呆癥等,我們的細胞和組織停止發(fā)揮功能有很多原因,但研究人員對機體衰老的研究主要聚焦于對組織和器官中衰老細胞的積累進行研究。
衰老細胞是一些老化變性的細胞,其并不能發(fā)揮正常的功能,但卻會危害周圍正常細胞的功能,移除這些老化異常的細胞就能夠改善動物機體老化的許多特性,比如減緩個體白內(nèi)障的發(fā)作等。目前研究人員并不清楚為何隨著年齡增長機體細胞會變得衰老,但對于DNA的損傷,暴露于炎癥以及對染色體末端保護性分子—端粒的損傷都已經(jīng)被研究人員一一證實了。
最近研究人員還發(fā)現(xiàn),衰老的一個驅(qū)動因素可能是機體在正確的時間和地點開啟和關(guān)閉基因的能力的缺失。
一個基因 很多信息
隨著年齡增長,我們會失去控制基因調(diào)節(jié)的能力,機體中每個細胞都含有維持生命所需要的所有信息,但在所有組織或所有狀況下并不是所有的基因都會被開啟表達,這就是為何盡管含有相同的基因,但心臟細胞與腎臟細胞并不相同的原因了。當一個基因被細胞內(nèi)或細胞外的信號所激活時,其就會制造一種分子信息(RNA),其含有基因制造任何東西所需要的信息,如今我們都知道,機體中超過95%的基因?qū)嶋H上都能夠制造多種不同類型的信息(依據(jù)細胞所需)。
那么思考這個問題的一個好方法就是將每個基因都當做一個食譜,你可以做香草海綿或巧克力蛋糕,這取決于是否含有巧克力,我們機體基因的工作方式就像這樣,在任何給定的時間內(nèi),由一組大約300個被稱之為剪接因子(splicing factors)的蛋白質(zhì)來決定產(chǎn)生哪種類型的信息。
隨著機體年齡增長,機體所制造剪接因子的水平就會下降,這也就意味著,衰老的細胞或許不再能夠開啟或關(guān)閉基因的表達來對環(huán)境中的改變做出反應(yīng),研究者還發(fā)現(xiàn),在老年人機體中,這些重要的調(diào)節(jié)子的水平在血液樣本中會發(fā)生下降,同時在不同組織類型分離的老化細胞中亦是如此。
修護衰老細胞
如今研究人員正在尋找方法來抑制剪接因子的水平下降,研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),利用一種能夠釋放少量硫化氫的化學(xué)物質(zhì)來處理老化細胞,就能夠有效增加剪接因子的水平,從而使得老化的人類細胞開始變得年輕化。
硫化氫是機體中存在的一種天然分子,有研究表明,其能夠改善動物機體中年齡相關(guān)疾病的多種特性,但如果水平過高就會給機體帶來損傷作用,因此研究人員就需要找到一種新方法來直接將硫化氫運輸?shù)剿枰募毎糠种腥?。利用一種“分子郵政編碼”(molecular postcode),研究者就能夠?qū)⒘蚧瘹浞肿又苯舆\輸?shù)郊毎€粒體中,且并不會損傷線粒體的功能(線粒體是細胞的能量工廠)。
未來,研究人員希望能利用諸如此類分子工具移除機體中的老化細胞,從而靶向治療多種年齡相關(guān)的疾病,這或許只是這項令人興奮的研究的開始。
參考資料:
【1】Senescence in the aging process.
【2】Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders.
【3】Extension of life-span by introduction of telomerase into normal human cells.
【4】Deep surveying of alternative splicing complexity in the human transcriptome by high-throughput sequencing
【5】Changes in splicing factor expression are associated with advancing age in man.
【6】Mitochondria-targeted hydrogen sulfide attenuates endothelial senescence by selective induction of splicing factors HNRNPD and SRSF2.
【7】Hydrogen sulfide ameliorates aging-associated changes in the kidney.
【8】Exogenous hydrogen sulfide reduces vascular aging in D-galactose-induced subacute aging rats
【9】Mitochondria-targeted hydrogen sulfide donor AP39 improves neurological outcomes after cardiac arrest in mice.
【10】Ageing in human cells successfully reversed in the lab
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