根據(jù)醫(yī)藥市場信息機(jī)構(gòu)EvaluatePharma最新預(yù)測，Eliquis（Apixaban Tablets，阿哌沙班片/艾樂妥）、Xarelto（Rivaroxaban Tablets，利伐沙班片/拜瑞妥）、Repatha（evolocumab，依伏庫）、Entresto（Sacubitril/Valsartan Tablets，沙庫巴曲-纈沙坦鈉片）和Uptravi（Selexipag，賽樂西帕）將成為2024年最暢銷的5種心血管藥物。

根據(jù)醫(yī)藥市場信息機(jī)構(gòu)EvaluatePharma最新預(yù)測，Eliquis（Apixaban Tablets，阿哌沙班片/艾樂妥）、Xarelto（Rivaroxaban Tablets，利伐沙班片/拜瑞妥）、Repatha（evolocumab，依伏庫）、Entresto（Sacubitril/Valsartan Tablets，沙庫巴曲-纈沙坦鈉片）和Uptravi（Selexipag，賽樂西帕）將成為2024年最暢銷的5種心血管藥物。

心血管藥物市場近年來取得了重大發(fā)展，華法林（Warfarin）和老的他汀類藥物已經(jīng)讓位于新一代血液稀化劑和新型昂貴降膽固醇藥。

一些制藥商繼續(xù)關(guān)注心血管病治療領(lǐng)域，他們通過治療心臟病和高血壓等終身性疾病獲得了豐厚的回報。并希望繼續(xù)開發(fā)具有與現(xiàn)有藥物不同作用機(jī)制而價格更高的新一代藥物以取代目前面臨仿制藥競爭的心血管藥。根據(jù)PharmaCompass和EvaluatePharma（以下簡稱Evaluate）兩家機(jī)構(gòu)2017年全球數(shù)據(jù)，在這個競爭激烈的領(lǐng)域中將有五種藥物脫穎而出，包括主流地位的Crestor（Rosuvastatin Calcium Tablets，瑞舒伐他汀鈣片/可定）和Lipitor（Atorvastatin Calcium Tablets，阿托伐他汀鈣片/立普妥）。然而，根據(jù)8月Evaluate發(fā)布的報告，2024年該領(lǐng)域“景觀”將會明顯不同。

在2017年和2024年，領(lǐng)先的是兩個抗Xa因子類藥物：百時美施貴寶與輝瑞公司的Eliquis和強(qiáng)生與拜耳公司的Xarelto。

盡管Eliquis在新型口服抗凝劑（NOAC）中[繼Pradaxa（Dabigatran Etexilate Capsules，達(dá)比加群酯膠囊/泰畢全）和Xarelto]第三個進(jìn)入市場，并且在早期階段增長緩慢，但在2017年第一季度，Eliquis已經(jīng)取代了Xarelto成為美國最常用的NOAC。當(dāng)年，該藥的銷售額達(dá)到了48.7億美元，比2016年的33.4億美元增長46％。

在全球范圍內(nèi)，拜瑞和強(qiáng)生公司的Xarelto 2017年銷售額為56.4億美元，領(lǐng)先于Eliquis，但百時美施貴寶預(yù)見到了Eliquis未來增長的強(qiáng)勁勢頭和巨大空間，將爭奪作為傳統(tǒng)支柱的抗凝劑華法林占據(jù)的大部分份額，尤其是在美國，因為華法林主要從肝臟代謝，會受到飲食、藥物、患者身體狀況甚至氣候的影響，治療過程中必須定期監(jiān)測血液指標(biāo)，并進(jìn)行藥物劑量的調(diào)整，才能達(dá)到預(yù)期的治療目標(biāo)，并避免出現(xiàn)出血等不良反應(yīng)。

根據(jù)百時美施貴寶高管在7月份發(fā)布的2018年第二季度財報，迄今華法林仍然擁有近40％口服抗凝藥物市場，但它與Eliquis之間的差距正在迅速縮小。事實上，根據(jù)該公司的美國商業(yè)主管約翰娜·梅西耶（Johanna Mercier）的說法，主導(dǎo)地位已經(jīng)轉(zhuǎn)手。

Eliquis取得新型口服抗凝劑主導(dǎo)地位

人們越來越感興趣的是整個NOAC類藥物。在5月3日美國FDA批準(zhǔn)了Portola公司的Andex xa（Andexanet alfa，重組凝血因子Xa）作為出血的治療藥之后，當(dāng)月Xarelto和Eliquis的銷售都得到了提振。在它們之前，勃林格殷格翰的Pradaxa（Idarucizumab）早在2015年10月就已經(jīng)問世。

也就是說，百時美施貴寶預(yù)計Eliquis的份額將迅速擴(kuò)大，并且它可能具有基于美國醫(yī)療保險患者記錄的大型研究的真實世界證據(jù)（RWE）。在該分析中，與華法林相比，Eliquis顯示出較低的卒中和大出血風(fēng)險，而Xarelto和Pradaxa僅其中一項安全指標(biāo)占優(yōu)。

分析師支持百時美施貴寶的樂觀預(yù)期。據(jù)Evaluate估計，到2024年，Eliquis的銷售額將超過113億美元，幾乎是Xarelto預(yù)計數(shù)58億美元的兩倍。

Crestor和Lipitor退出領(lǐng)先地位

Crestor是由阿斯利康、鹽野義和凱西（Chiesi）合作在世界不同地區(qū)推出的第三個獲準(zhǔn)的他汀類藥物，2017年銷售額約為27億美元。仿制藥參與競爭后，其銷售額同比下降了近30％。盡管它在中國的業(yè)績保持強(qiáng)勁，但銷售額僅為2.38億美元，今年上半年阿斯利康報告顯示其銷售額下跌了39％。2011年是Crestor銷售額的頂峰。

輝瑞公司的Lipitor自1996年進(jìn)入市場以來取得迅猛發(fā)展，幫助輝瑞斬獲了近950億美元的全球銷售額。即使在2017年，自其失去專利保護(hù)6年以來，該品牌藥的銷售額依然小幅增長，銷售額達(dá)到21.6億美元，成為2017年排名第4的心血管藥。Evaluate分析師預(yù)測，2024年它將仍可產(chǎn)生18.5億美元收入。

另一個在仿制藥競爭面前能占據(jù)一席之地的例子是賽諾菲的Plavix（Clopidogrel Hydrogen Sulphate Tablets，硫酸氫氯吡格雷片/波立維）。美國FDA于1997年批準(zhǔn)的這個抗血小板藥去年為賽諾菲貢獻(xiàn)了大約17億美元的收入，盡管這遠(yuǎn)低于2012年其仿制藥涌入美國之前的峰值。

PCSK9類調(diào)脂藥

Evaluate估計，到2024年，Crestor、Lipitor和Plavix相對于新一代調(diào)脂藥，包括安進(jìn)的PCSK9抑制劑Repatha、諾華的Entresto和強(qiáng)生的Uptravi仍然可保持它們各自的一定地位。

新一代降膽固醇藥Repatha自2015年進(jìn)入市場以來步履緩慢。2017年，該藥僅為安進(jìn)和其合作伙伴安斯泰來產(chǎn)生了3.33億美元收入。去年12月，它贏得了FDA的批準(zhǔn)，現(xiàn)在能夠宣傳其降低心臟病發(fā)作和中風(fēng)風(fēng)險的效果。盡管如此，市場調(diào)查機(jī)構(gòu)Bernstein的分析師表示他們“預(yù)計Repatha不會產(chǎn)生太大的商業(yè)影響”，他懷疑其心血管的收益并不足以超越花費(fèi)的代價。

但這在2018年第一季度開始有了轉(zhuǎn)機(jī)，其時Repatha帶來了1.23億美元的銷售額，相比之下，上一季度僅有令人失望的9800萬美元。盡管醫(yī)療保險付款方設(shè)置了種種限制，第二季度增長仍在繼續(xù)，銷售額達(dá)到1.48億美元。

Evaluate預(yù)計Repatha的銷售額在2024年將達(dá)到42.6億美元。但要實現(xiàn)這一目標(biāo)，它將面臨來自賽諾菲和再生元公司Praluent的競爭，這兩家公司在3月份提供了心血管獲益數(shù)據(jù)，并降低了Paluent的價格，以便能與醫(yī)保機(jī)構(gòu)Express達(dá)成一項處方協(xié)議。

心力衰竭藥

諾華公司的心力衰竭藥物Entresto經(jīng)歷了一條類似的道路，最初并沒有達(dá)到其成為“重磅炸彈”的預(yù)期。去年，一項關(guān)鍵性試驗數(shù)據(jù)的新分析顯示，服用Entresto的糖尿病患者HbA1c下降超過服用Enalapril（依那普利）者。此外，美國心臟病學(xué)會的有利于Entresto臨床指南也幫助消除了來自一些醫(yī)療費(fèi)付款方的障礙。

這些進(jìn)展幫助Entresto在2017年實現(xiàn)銷售額超過5億美元。到2024年，Evaluate認(rèn)為該藥的全球銷售額可達(dá)40.7億美元。

除了與拜耳合作的Xarelto，強(qiáng)生公司還通過買斷Actelion擁有了兩個肺動脈高壓藥物。2017年，Opsumit（Macitentan，馬西替坦）和Uptravi的全球收入分別為5.73億美元和5.36億美元。據(jù)Evaluate預(yù)測，到2024年，Uptravi將在最暢銷的心血管藥物清單中占據(jù)第5位，年銷售額為19.1億美元，而Opsumit將增長至16.8億美元。