一項(xiàng)關(guān)于自然史的研究提供了關(guān)于脊髓性肌萎縮癥（SMA）發(fā)展的首個(gè)臨床綜述，并將祖先染色體5單倍型和SMN2拷貝數(shù)與疾病嚴(yán)重程度聯(lián)系起來(lái)。 SMA是一種破壞性遺傳疾病，影響機(jī)體控制、運(yùn)動(dòng)，進(jìn)食和呼吸的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。SMA是全世界嬰兒死亡的主要遺傳原因，全世界新生兒發(fā)病率約為1/10,000，而Mennonite血統(tǒng)嬰兒中發(fā)病率則高達(dá)1/2800。這項(xiàng)觀察在群體特異性框架內(nèi)進(jìn)行，以闡明疾病表達(dá)的細(xì)微差異以及隨后在生命早期使用的療法的影響。賓夕法尼亞州斯特拉斯堡的特殊兒童臨床醫(yī)生和研究人員將42名Mennonit族群和14名Amish族群SMA患者納入研究。該研究今天在PLOS ONE上在線發(fā)表。

DNA微衛(wèi)星和260萬(wàn)標(biāo)記單核苷酸多態(tài)性（SNP）微陣列用于檢查單倍型的遺傳組成，這一方法揭示了不同患者組之間的結(jié)構(gòu)相似性。Mennonit SMA單倍型（M1a，M2）分別包括1和2個(gè)SMN2的拷貝，并且單個(gè)Amish SMA單倍型（A1）具有1個(gè)SMN2拷貝。 M1a / M1a，M1a / M2和M2 / M2是突出的SMA基因型。

該研究揭示了作為SMN2拷貝數(shù)和SMA單倍型的函數(shù)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變的時(shí)間和嚴(yán)重性的重要差異。具有兩個(gè)SMN2拷貝的基因型與早期疾病發(fā)作、運(yùn)動(dòng)發(fā)育受限有關(guān)。然而，更令人驚訝的發(fā)現(xiàn)是，與M1 / M1單倍型相比，具有A1 / A1的個(gè)體之間臨床嚴(yán)重性和存活率的差異，其傳遞相同數(shù)量的SMN2拷貝。研究人員計(jì)劃使用整個(gè)外顯子組序列數(shù)據(jù)以更高的分辨率比較A1和M1a，以便解釋這些差異。

資訊出處：Researchers correlate spinal muscular atrophy disease expression with haplotypes

原始出處：Vincent J. Carson et al, Spinal muscular atrophy within Amish and Mennonite populations: Ancestral haplotypes and natural history, PLOS ONE (2018). DOI: 10.1371/journal.pone.0202104