2018年8月，共有6個(gè)申報(bào)臨床的中國1類化藥首次獲得CDE簽發(fā)的臨床試驗(yàn)批件，即將開始臨床一期試驗(yàn)，其中1個(gè)是特殊審批品種?？鼓[瘤藥物3個(gè)，心血管系統(tǒng)藥物2個(gè)以及抗感染藥物1個(gè)，具體信息如下：

1D-0502

D-0502是一種雌激素受體（ERs）拮抗劑，由益方生物科技（上海）有限公司研發(fā)，目前正在美國進(jìn)行臨床一期試驗(yàn)，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性ER陽性、HER2陰性乳腺癌。2018年6月，CDE受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類），2018年8月獲得臨床試驗(yàn)批件。

目前國內(nèi)ERs拮抗劑的中國1類藥物研發(fā)現(xiàn)狀如下：

2FHND9041

FHND9041由江蘇正大豐海制藥有限公司研發(fā)，通過計(jì)算機(jī)模擬及分子設(shè)計(jì)，并經(jīng)過藥物化學(xué)的構(gòu)效分析、結(jié)構(gòu)優(yōu)化及體內(nèi)外生物活性以及DMPK篩選而發(fā)現(xiàn)的全新結(jié)構(gòu)的第三代表皮生長因子受體（EGFR）小分子抑制劑。臨床擬用于經(jīng)EGFR抑制劑后耐藥且產(chǎn)生T790M突變的非小細(xì)胞肺癌病人或一線用于EGFR敏感型突變呈陽性的非小細(xì)胞肺癌病人。2018年6月，CDE受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）。2018年8月，獲得臨床試驗(yàn)批件，批準(zhǔn)進(jìn)行I、II、III期臨床試驗(yàn)。

目前EGFR小分子抑制劑的中國1類化藥有40個(gè)，具體情況如下：

3CBP-1008

CBP-1008是同宜醫(yī)藥（蘇州）利用其自主研發(fā)技術(shù)平臺(tái)BIT-C開發(fā)的雙特異性靶向配體藥物，擬用于注射治療轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性實(shí)體瘤，包括乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、食道癌、胃癌和胰腺癌。2018年5月，CDE受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類），2018年8月獲得臨床試驗(yàn)批件。

4ZSP1273

ZSP-1273是一種RNA-引導(dǎo)的RNA聚合酶抑制劑，由廣東眾生藥業(yè)股份有限公司和上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司研發(fā)，擬用于治療甲型流感病毒感染和人禽流感。2018年4月，CDE受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類），2018年8月本品獲得臨床試驗(yàn)批件。

5SIPI-7623

SIPI-7623是一種膽汁酸受體（FXR）拮抗劑，由南京柯菲平醫(yī)藥科技有限公司和上海醫(yī)藥工業(yè)研究院（中國工業(yè)研究總院子公司）研發(fā)，擬用于治療高脂血癥。2018年4月，CDE受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）。2018年8月獲得臨床試驗(yàn)批件。

6MT-1207

MT-1207由遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司和沈陽海王生物技術(shù)有限公司研發(fā)，擬用于治療高血壓，作用機(jī)制暫未披露。2018年2月，CDE受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）。2018年8月本品獲得臨床試驗(yàn)批件。

1類生物藥批準(zhǔn)臨床概況

2018年8月，共有5個(gè)中國1類生物藥獲得臨床試驗(yàn)批件即將開始臨床一期試驗(yàn)，其中3個(gè)是特殊審批品種。代謝系統(tǒng)藥物3個(gè)和抗癌藥物2個(gè)，具體信息如下：

1GMA102/105（重組抗人GLP-1受體人源化單抗）

GMA102/105是一種人源化抗GLP1R單克隆抗體，通過激活GLP-1R，調(diào)控下游信號(hào)通路，提高胰島β細(xì)胞的胰島素分泌水平，從而控制血糖。該單抗由杭州鴻運(yùn)華寧生物醫(yī)藥開發(fā)，目前在澳大利亞和新西蘭進(jìn)行臨床二期試驗(yàn)，用于治療2型糖尿病和肥胖癥。2017年2月，CDE受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），2018年8月獲得臨床試驗(yàn)批件。

目前靶向胰高血糖素樣肽-1受體（GLP1R）的中國1類藥物（生物藥和化藥）有17個(gè)。具體情況如下：

2INS068

INS-068是江蘇恒瑞研發(fā)的一種長效胰島素類似物，擬用于治療1型和2型糖尿病。2017年12月，CDE受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），2018年8月獲得臨床試驗(yàn)批件。

目前靶向胰島素受體（INSR）的中國1類生物藥有3個(gè)，具體情況如下：

3重組抗PD-L1全人源單克隆抗體

海正藥業(yè)開發(fā)的重組抗PD-L1全人源單克隆抗體，是一種抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥。2018年3月，CDE受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），2018年8月獲得臨床批件。

目前靶向PD-L1的中國1類生物藥有12個(gè)，具體情況如下：

4重組賴精胰島素

重組賴精胰島素是天麥生物開發(fā)的一種新型胰島素類似物，用于治療糖尿病。2017年9月，CDE受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），2018年8月獲得臨床試驗(yàn)批件。

5KN-046（重組人源化PDL1CTLA-4雙特異性單域抗體Fc融合蛋白）

KN-046是康寧杰瑞開發(fā)的一種重組人源化PDL1/CTLA-4雙特異性單域抗體Fc融合蛋白，用于治療多種腫瘤性疾病。截止2018年6月，KN-046已在澳大利亞開始臨床一期試驗(yàn)。

2018年5月，CDE受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），2018年8月獲得臨床試驗(yàn)批件。

目前靶向PDL1/CTLA-4雙靶點(diǎn)的中國1類藥物有2個(gè)。具體情況如下：

1類新藥NDA申請(qǐng)概況

2018年8月，CDE共承辦了2個(gè)1類新藥的NDA申請(qǐng)，具體信息如下表：

1鹽酸拉維達(dá)韋

鹽酸拉維達(dá)韋最初由Presidio研發(fā)（研發(fā)代碼PPI-668），是最新一代NS5A抑制劑，具有高耐藥屏障、高應(yīng)答率、高耐受性及具有泛基因型的特點(diǎn)。此藥已經(jīng)由歌禮在中國提交上市申請(qǐng)，擬用于治療基因I型慢性丙型肝炎病毒感染。

拉維達(dá)韋II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)基因I型初治非肝硬化亞洲患者，應(yīng)用新一代泛基因型NS5A抑制劑RDV+利托那韋強(qiáng)化的達(dá)諾瑞韋（DNVr）+利巴韋林（RBV）聯(lián)合方案治療12周，治療結(jié)束后12周時(shí)的SVR (SVR12)率高達(dá)100%。該方案全口服不含干擾素，全部受試者完成治療及12周隨訪，安全性良好。

2014年，歌禮、Pharco分別獲得拉維達(dá)韋在中國（研發(fā)代碼ASC-16）、埃及治療丙型肝炎的授權(quán)。2016年，Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi)授權(quán)獲得拉維達(dá)韋在低收入及中等收入國家的授權(quán)。

該藥物的重要里程碑事件：

2015年4月，鹽酸拉維達(dá)韋的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）獲得CDE受理，受理號(hào)為CXHL1500709

和CXHL1500710。

2016年5月，鹽酸拉維達(dá)韋獲得臨床試驗(yàn)批件，開展臨床試驗(yàn)。

2018年8月，鹽酸拉維達(dá)韋上市申請(qǐng)獲CDE受理，受理號(hào)為CXHS1800019和CXHS1800020。同時(shí)，鹽酸拉維達(dá)韋作為未來泛基因型直接抗病毒藥物（DAA）被WHO納入2018年7月最新版的丙肝治療指南。

2贊布替尼

贊布替尼是一種強(qiáng)效、具有高選擇性的小分子BTK（Bruton酪氨酸激酶）抑制劑，可阻斷相關(guān)信號(hào)傳遞，從而抑制惡性增殖B細(xì)胞的生長并殺死腫瘤細(xì)胞。

贊布替尼由百濟(jì)神州研發(fā)，單一制劑和組合療法藥物擬用于治療各種淋巴瘤（最常見的血液腫瘤類型），目前在西班牙、希臘和澳大利亞開展治療Waldenström的巨球蛋白血癥的三期臨床研究；在中國開展用于治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）和小細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的二期臨床研究；在美國、澳大利亞、新西蘭、中國和南韓進(jìn)行治療B細(xì)胞淋巴癌的臨床一期研究，而對(duì)復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的NDA申請(qǐng)已于2018年獲CDE受理。

2017年2月，一項(xiàng)對(duì)中國復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的臨床II期試驗(yàn)（NCT03206970）啟動(dòng)。這項(xiàng)以每日160 mg，每日兩次劑量進(jìn)行的單臂關(guān)鍵性臨床II期試驗(yàn)的患者招募于2017年9月完成。在2018年8月，初步的試驗(yàn)結(jié)果公布，86位患者應(yīng)答數(shù)據(jù)的獨(dú)立評(píng)審結(jié)果顯示，ORR和CR分別為84%與59%，中位隨訪時(shí)間為8.3個(gè)月。該藥物在2018年8月向CDE提交的NDA申請(qǐng)，也是基于此套數(shù)據(jù)。

贊布替尼研發(fā)重要的里程碑事件：

2015年2月，贊布替尼的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1.1類）獲得CDE受理，受理號(hào)為CXHL1401941、CXHL1401942和CXHL1401948。

2016年，贊布替尼獲得FDA的3項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，分別用于治療套細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥和慢性淋巴細(xì)胞白血病。

2017年1月，贊布替尼對(duì)原發(fā)性巨球蛋白血癥（WM）的全球三期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)。

2017年2月，一項(xiàng)對(duì)復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的臨床II期試驗(yàn)（CTR20160888）完成第一例受試者入組。

2018年7月，贊布替尼獲得FDA的快速通道資格用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。

2018年8月，贊布替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的新藥申請(qǐng)（NDA）獲CDE受理，受理號(hào)為CXHS1800023和CXHS1800024。