來源：本站原創(chuàng)

斜視是一種常見的疾病，2％到4％的孩子存在某種形式斜視癥狀：眼睛不能正確對齊，向內(nèi)，向外，向上或向下轉(zhuǎn)動。有些病例可以通過佩戴眼鏡或眼部修復(fù)得到治療;其他則需要進行眼肌手術(shù)。但這些治療并沒有解決斜視的根本原因：專家認(rèn)為這是神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

幾十年來，波士頓兒童醫(yī)院的醫(yī)學(xué)博士Elizabeth Engle一直在研究罕見的斜視形式，如Duane綜合征，這種斜視是由眼球運動受限引起的。她的實驗室發(fā)現(xiàn)了多種基因，這些基因在突變時會破壞支配眼肌的顱神經(jīng)的發(fā)育。這些遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)已經(jīng)產(chǎn)生了許多關(guān)于運動神經(jīng)元以及它們?nèi)绾伟l(fā)育和生長的見解。

最近，Engle實驗室的博士后研究員Sherin Shabaan博士一直在收集患有普通，非麻痹性斜視的家庭的相關(guān)數(shù)據(jù)。

這種形式的斜視在遺傳上更難以確定。雖然它們顯然具有家族性發(fā)病特征，但它們并不遵循可預(yù)測的孟德爾主導(dǎo)或隱性遺傳模式。相反，它們可能是由多個基因共同作用的變異引起的。

Engle，Shabaan及其同事決定專注研究內(nèi)斜視，這種癥狀的特征是眼睛向內(nèi)轉(zhuǎn)，使兒童看起來眼睛像交叉一樣。他們招募了大約1,200名美國白人血統(tǒng)的患者，其中大部分患者來自波士頓兒童醫(yī)院。

“即使在一個家庭中，也可能媽媽患有內(nèi)斜視，而孩子有外斜視[眼睛向外翻轉(zhuǎn)]，”作者說到， “或者奶奶可以有外斜視，孩子有內(nèi)斜視?；蛘邒寢層浀?奶奶的眼睛有問題'?；蛘吣憧赡茉?歲時接受過眼科手術(shù)，但不記得為什么。“

最終，研究人員進一步將調(diào)查范圍縮小了到了對826名患有“非調(diào)節(jié)性”內(nèi)斜視的患者的調(diào)查，這些患者無法用眼鏡進行矯正。

他們決定進行全基因組關(guān)聯(lián)（GWAS），用于研究內(nèi)斜視的研究。

GWAS是一種大約15年前出現(xiàn)的技術(shù)，它使用已知的SNP遺傳標(biāo)記在大群體的基因組中進行搜索。它有助于發(fā)現(xiàn)影響常見的多基因特征的遺傳變異，如身高，肥胖，糖尿病和高血壓。鑒定的基因可以提供關(guān)于性狀或病癥的生物學(xué)的線索。

通過分析，作者發(fā)現(xiàn)一種名為WRB的基因的內(nèi)含子與疾病的發(fā)生有較強相關(guān)性，該序列是一種能夠決定WRB開啟與否，或改變WRB表達水平的非編碼DNA。

值得注意的是，WRB是一種“印記”基因，意味著它的表達取決于它來自哪個親本。在這項研究中，患有斜視的患者更有可能遺傳父親的遺傳變異。此外，WRB位于21號染色體上，患有21三體綜合征的兒童（俗稱唐氏綜合癥）具有較高的斜視發(fā)生率，這是一種有趣的聯(lián)系。

更令人失望的是，這一發(fā)現(xiàn)并沒有徹底解釋斜視是如何發(fā)展的。已知WRB參與蛋白質(zhì)的加工。雖然作者過去發(fā)現(xiàn)的許多基因都在特定的大腦區(qū)域發(fā)揮作用，但WRB在整個身體中表達得非常多。“很難說它是如何導(dǎo)致斜視的，”作者說道。

波士頓兒童醫(yī)學(xué)院眼科主任醫(yī)學(xué)博士David Hunter博士對結(jié)果有不同的看法。他說：“這些研究結(jié)果代表了十多年來圍繞家庭，進行仔細(xì)檢查和收集樣本的艱苦工作。” “終于，我們已經(jīng)建立了一種與斜視相關(guān)的遺傳關(guān)聯(lián)，這種關(guān)聯(lián)比任何人都能證明的更為明確。我們可能會學(xué)習(xí)一些非常出乎意料的事情，并且對于這種常見病癥的難以捉摸的原因非常重要。”

為了擴展他們的發(fā)現(xiàn)，作者希望希望找到新的斜視患者樣本。 這將增加GWAS分析的統(tǒng)計效果，并有望挖掘進一步的信息。

原標(biāo)題：Invest Opth Vis Sci：首次揭示眼珠斜視的遺傳機理

資訊出處：A first step toward cracking the genetics of strabismus

原始出處：Sherin Shaaban et al, Genome-Wide Association Study Identifies a Susceptibility Locus for Comitant Esotropia and Suggests a Parent-of-Origin Effect, Investigative Opthalmology & Visual Science (2018). DOI: 10.1167/iovs.18-24082