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美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的國(guó)家推進(jìn)轉(zhuǎn)化科學(xué)中心（NCATS）的研究人員開發(fā)了一種系統(tǒng)，可以加速發(fā)現(xiàn)抑制多種癌癥相關(guān)酶的化合物。相關(guān)研究發(fā)表在最近的《Journal of Biological Chemistry》雜志上。

NSD2在諸如急性淋巴細(xì)胞白血病和某些類型的多發(fā)性骨髓瘤的癌癥中活性交過(guò)，因此抑制NSD2活性似乎是治療這些病癥的有希望的策略。但是，到目前為止，研究人員還未能找到任何可靠地阻斷NSD2的化學(xué)物質(zhì)。

發(fā)現(xiàn)NSD2的化學(xué)抑制劑很困難的部分原因是該酶難以在實(shí)驗(yàn)室中操作。 NSD2修飾組蛋白，即DNA周圍的蛋白質(zhì)。由于技術(shù)原因，科學(xué)家通常會(huì)使用酶的片段和組蛋白的片段來(lái)研究這種活性。但NSD2僅適用于整個(gè)核小體。

“NSD2這類酶非常挑剔，因?yàn)樗麄兏矚g只對(duì)整個(gè)核小體起作用，”作者說(shuō)到。 通過(guò)與生物技術(shù)公司Reaction Biology合作，作者開發(fā)了涉及整個(gè)核小體的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試流程，可用于觀察NSD2是否能夠在各種化合物存在下修飾組蛋白。團(tuán)隊(duì)測(cè)試的化合物來(lái)自NCATS龐大的生物活性化學(xué)品庫(kù)。

但是找到可以阻斷NSD2活性的化合物只是一個(gè)開始。為了確認(rèn)在最初的大規(guī)模篩選中鑒定的化學(xué)物質(zhì)確實(shí)是具有可靠性以及可重復(fù)性，NCATS團(tuán)隊(duì)需要使用多種生化方法來(lái)確認(rèn)每種化合物的活性。

“我們篩選了16,000個(gè)分子，我們得到了174個(gè)陽(yáng)性的反饋，但這并不意味著它們都能正常工作，”作者說(shuō)到， “當(dāng)我們通過(guò)（額外的篩選方法）縮小時(shí)，我們得到了44個(gè)分子。

現(xiàn)在有幾個(gè)分子已經(jīng)在數(shù)次篩選中得到了證明，霍爾的團(tuán)隊(duì)希望繼續(xù)尋找可靠的NSD2抑制劑，這些抑制劑既可以用作研究工具，也有希望成為藥物。

原標(biāo)題：JBC：癌癥靶向藥物篩選新突破