近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Science Translational Medicine上的研究報(bào)告中，來(lái)自巴黎第七大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了影響人類(lèi)機(jī)體胸腺功能的遺傳因素。

圖片來(lái)源：Etienne Patin–CNRS/Institut Pasteur

機(jī)體免疫系統(tǒng)能利用多種策略來(lái)對(duì)外界病原體產(chǎn)生反應(yīng)，同時(shí)還會(huì)破壞機(jī)體出現(xiàn)的癌細(xì)胞，同時(shí)控制機(jī)體自身的免疫力；在這些策略中，適應(yīng)性的免疫力能夠維持機(jī)體對(duì)外源性物質(zhì)初次相遇時(shí)的記憶，隨后當(dāng)再次接觸相同抗原時(shí)機(jī)體免疫系統(tǒng)的回憶反應(yīng)效應(yīng)就會(huì)增加，這就是疫苗開(kāi)發(fā)和接種基礎(chǔ)。適應(yīng)性的免疫力依賴(lài)于機(jī)體淋巴器官中存在的T淋巴細(xì)胞，其能為機(jī)體提供全程保護(hù)力，這些淋巴器官包括脾臟、扁桃體、淋巴結(jié)和粘膜相關(guān)的淋巴樣組織。

胸腺在健康和疾病方面是一個(gè)重要的器官，其在整個(gè)生命過(guò)程中能為產(chǎn)生新的T細(xì)胞不斷發(fā)揮作用，在新生兒和兒童中，胸腺的功能和輸出水平較高，但隨著機(jī)體年齡增加，其功能就會(huì)慢慢衰減，這在一定程度上也能夠解釋為何老年人群的感染率和癌癥發(fā)病率較高，而這是目前老齡化世界中人群所面臨的兩大重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。然而，除了年齡之外，目前研究人員并不清楚，環(huán)境或遺傳因素在指導(dǎo)人類(lèi)機(jī)體胸腺功能發(fā)揮上所扮演的關(guān)鍵作用。

研究人員的目的是利用大規(guī)模多學(xué)科方法來(lái)描述法國(guó)人群機(jī)體中的免疫變異，為此他們招募了1000名健康成年人（年齡在20-69歲之間，500名男性及500名女性），研究者收集了參與者的生物性樣本以及和其病史、疫苗接種及生活方式相關(guān)的大量數(shù)據(jù)，通過(guò)對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，研究人員希望能以此來(lái)觀察參與者機(jī)體的胸腺功能如何隨著時(shí)間延續(xù)而下降，以及其是否會(huì)受到其它因素的影響。

除了觀察性別依賴(lài)的差異外，研究者還發(fā)現(xiàn)，在所有年齡中女性機(jī)體的胸腺功能普遍較高，這項(xiàng)研究中研究人員確定了影響一般人群胸腺功能的遺傳因素，隨后他們利用全基因組關(guān)聯(lián)性研究結(jié)果闡明了與機(jī)體胸腺功能輸出相關(guān)的突變，同時(shí)在612名個(gè)體及小鼠模型中證實(shí)了相關(guān)的研究結(jié)果。

研究者表示，常見(jiàn)的遺傳突變位于T細(xì)胞受體位點(diǎn)，而且與不同個(gè)體機(jī)體胸腺功能水平的差異直接相關(guān)，考慮到年齡、性別以及相應(yīng)的遺傳變異，研究人員就能夠定義男性和女性機(jī)體胸腺的“生物年齡”了，在相同實(shí)際年齡的不同個(gè)體中，根據(jù)性別和機(jī)體的遺傳特性差異，其胸腺生物年齡的差異能夠達(dá)到18.5歲，比如，具有不同基因型的58.5歲的女性和40歲的男性或許擁有相似的“胸腺年齡”，這或許就能夠解釋不同健康個(gè)體之間機(jī)體免疫反應(yīng)的差異了。

本文研究結(jié)果對(duì)于在所有情況下精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展或許會(huì)產(chǎn)生直接的影響，而T細(xì)胞的產(chǎn)生是關(guān)鍵，比如在異基因干細(xì)胞移植、HIV或疫苗開(kāi)發(fā)的狀況下，研究基因突變和自身免疫性疾病的發(fā)生或許就非常重要了，尤其是在自身免疫性疾病高發(fā)的女性群體中。

原標(biāo)題：Sci Transl Med：揭示人類(lèi)機(jī)體胰腺功能的遺傳學(xué)控制機(jī)制

原始出處：

Emmanuel Clave,Itauá Leston Araujo,Cécile Alanio, et al. Human thymopoiesis is influenced by a common genetic variant within the TCRA-TCRD locus. Science Translational Medicine (2018). DOI:10.1126/scitranslmed.aao2966