筆者：Tumour

新的研究發(fā)現(xiàn)了一種與乳腺癌發(fā)展有關(guān)的機(jī)制（圖1），這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)在未來(lái)導(dǎo)致更有針對(duì)性的治療方法。

圖1：CypA對(duì)PRLr的異構(gòu)化調(diào)節(jié)Jak2/Stat5復(fù)合物的磷酸化和激活，導(dǎo)致正常乳腺向惡性乳腺的改變

據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前乳腺癌已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)的“女性健康殺手”。美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）估計(jì)，美國(guó)每年約有237,000名女性和2,100名男性被診斷出患有乳腺癌。我國(guó)女性乳腺癌的發(fā)病率也與世界同步增長(zhǎng)，然而，我國(guó)女性對(duì)乳腺普查的認(rèn)識(shí)十分不足，缺乏對(duì)乳房自檢與體檢的知識(shí)，當(dāng)前全國(guó)大城市乳腺癌平均發(fā)病年齡為45歲，較歐美國(guó)家年輕10歲左右。預(yù)計(jì)至2030年，我國(guó)65歲及以上乳腺癌患者比例將占患者總數(shù)的27%。

乳腺癌的一些主要風(fēng)險(xiǎn)因素包括年齡、乳腺密度，以及是否有家族病史等。乳腺癌重在早發(fā)現(xiàn)早治療，可減低30%死亡風(fēng)險(xiǎn)，40歲以上（有乳腺癌家族史、“丁克”或未哺乳的高危人群需將篩查年齡提早到35歲）女性要定期接受檢查。

目前，乳腺癌多是通過(guò)化療、激素治療、放療或手術(shù)來(lái)進(jìn)行治療。然而，研究人員一直在尋找新的治療靶點(diǎn)，希望能開(kāi)發(fā)出更有效的治療方法。

最近，來(lái)自弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)梅西癌癥中心的Charles clevenger博士和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種最終與母乳生產(chǎn)有關(guān)的酶可能在乳腺癌的發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。這一研究發(fā)表在Cancer Research雜志上，題為“Cyclophilin A Function in Mammary Epithelium Impacts Jak2/Stat5 Signaling, Morphogenesis, Differentiation, and Tumorigenesis in the Mammary Gland”。

移除CypA酶可以延緩癌癥的發(fā)生

Clevenger博士和他的同事首先觀察到一種叫做“Cyclophilin A”（CypA）的酶控制著一種被稱為“Jak2/Stat5”的遺傳途徑，它在乳腺發(fā)育過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。Jak2/Stat5信號(hào)與乳腺癌腫瘤的生長(zhǎng)有關(guān)。

當(dāng)研究人員嘗試在雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌和雌激素受體陰性乳腺癌小鼠模型中敲出CypA時(shí)，抑制了Stat5信號(hào)的致癌活性。通過(guò)這種方法，科學(xué)家減緩了——在某些情況下甚至停止了——嚙齒動(dòng)物乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

“這項(xiàng)研究確定了CypA是治療乳腺癌的一個(gè)相關(guān)靶點(diǎn)，” Clevenger博士解釋道，“因?yàn)镕DA批準(zhǔn)的藥物可以抑制CypA的作用，將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為乳腺癌患者應(yīng)該是快速的。”

之前的研究中，Clevenger博士對(duì)CypA在乳腺癌中的潛在重要性進(jìn)行了研究，該研究觀察了催乳素（PRL）的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。發(fā)現(xiàn)PRL受體（PRLr）信號(hào)在乳腺癌腫瘤的生長(zhǎng)中起著重要作用。當(dāng)Clevenger博士研究與PRLr信號(hào)相關(guān)的遺傳途徑——其中包括Jak2/Stat5——他還發(fā)現(xiàn)CypA在激活這些通路方面起了重要作用。

敲出CypA小鼠模型中正常哺乳未受影響

在目前的研究中，研究人員還發(fā)現(xiàn)，即使他們從老鼠身上敲出CypA，也不會(huì)影響它們產(chǎn)生乳汁的能力。

研究結(jié)果表明，PRL-PRLr-Jak2/Stat5信號(hào)通路同其他喪失功能的小鼠模型有很多相似之處。然而，CypA的小鼠模型與其他基因缺失模型的區(qū)別在于，盡管小鼠失去了對(duì)乳腺發(fā)育至關(guān)重要的酶，但它們?nèi)阅艹晒Φ胤置谌橹⒉赣蟠＿@表明，雖然Jak2/Stat5信號(hào)可能因CypA刪除而被嚴(yán)重削弱，但它可能沒(méi)有完全被禁用。

到目前為止，還沒(méi)有一項(xiàng)研究對(duì)CypA的喪失在乳房發(fā)育和癌癥形成過(guò)程中的作用進(jìn)行研究。這是第一次探討CypA關(guān)鍵酶在乳腺癌發(fā)展中的作用，科學(xué)家們希望他們的發(fā)現(xiàn)能帶來(lái)更有針對(duì)性的治療方法。雖然，目前對(duì)CypA的研究還需進(jìn)一步深入，但是相信隨著基礎(chǔ)研究不斷的加深，未來(lái)人類(lèi)在對(duì)抗擊乳腺癌的戰(zhàn)役中，靶向CypA可能能夠提供一種良好的治療途徑。

參考來(lái)源：1. Cancer Res. 2018 Jul 15;78(14):3877-3887. doi: 10.1158/0008-5472.

2. www.medicalnewstoday.com

原標(biāo)題：靶向CypA：新發(fā)現(xiàn)能否為乳腺癌治療提供新方法？