隨著百濟(jì)神州提交替雷利珠單抗（Tislelizumab）的上市申請(qǐng)，國(guó)內(nèi)4家開(kāi)發(fā)PD-1/PD-L1抗體的第一梯隊(duì)企業(yè)悉數(shù)邁過(guò)通往“成功上市”的第一道門檻。接下來(lái)的迷局就是哪家國(guó)內(nèi)企業(yè)的PD-1能被率先批準(zhǔn)上市，以及在進(jìn)口企業(yè)比較具有侵略性的定價(jià)策略下，哪家國(guó)內(nèi)企業(yè)能夠贏得最大市場(chǎng)。

國(guó)內(nèi)申報(bào)上市的PD-1/PD-L1產(chǎn)品

從申報(bào)上市的適應(yīng)癥看，兩家進(jìn)口企業(yè)選擇的是肺癌、黑色素瘤的適應(yīng)癥，國(guó)內(nèi)企業(yè)中只有君實(shí)申報(bào)了黑色素瘤的適應(yīng)癥與默沙東形成證明競(jìng)爭(zhēng)。信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)神州則不約而同選擇了經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的血液腫瘤適應(yīng)癥作為上市突破口，回避了與O-K在實(shí)體瘤適應(yīng)癥的正面交鋒，不過(guò)也形成了一個(gè)“激烈內(nèi)戰(zhàn)”的局面。

從幾款藥物公開(kāi)披露的cHL適應(yīng)癥的臨床數(shù)據(jù)（恒瑞未見(jiàn)披露）來(lái)看，信達(dá)和百濟(jì)產(chǎn)品的ORR都明顯高于進(jìn)口產(chǎn)品，這或許是國(guó)內(nèi)企業(yè)選擇cHL率先上市的信心所在，特別是百濟(jì)神州披露的中位隨訪7.8個(gè)月的CR還高達(dá)61.4%，這個(gè)數(shù)據(jù)要遠(yuǎn)好于兩款進(jìn)口PD-1藥物。

4款PD-1單抗治療cHL臨床數(shù)據(jù)

來(lái)源：Clinicaltrials；信達(dá)生物官網(wǎng)；百濟(jì)神州官網(wǎng)

9月19-23日，一年一度的CSCO大會(huì)即將在廈門召開(kāi)，各家企業(yè)必然不會(huì)錯(cuò)過(guò)在這個(gè)年度腫瘤盛會(huì)上向臨床醫(yī)生、投資人、同行展示臨床數(shù)據(jù)的機(jī)會(huì)，大家也有機(jī)會(huì)可以看到更豐富的新藥臨床數(shù)據(jù)。本文在此借助醫(yī)藥魔方全球新藥庫(kù)，對(duì)國(guó)內(nèi)PD-1產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)開(kāi)展情況做一盤點(diǎn)，希望大家在CSCO開(kāi)幕前對(duì)國(guó)內(nèi)PD-1領(lǐng)域的概況有一個(gè)基本了解。

一、第一梯隊(duì)PD-1產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度

君實(shí)、信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)神州是國(guó)內(nèi)PD-1藥物開(kāi)發(fā)第一梯隊(duì)，目前均有超過(guò)5種以上的腫瘤適應(yīng)癥在同步開(kāi)發(fā)，從擬開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥的數(shù)量上看，恒瑞（10）＞百濟(jì)（8）＞君實(shí)（7）＞信達(dá)（5）。

君實(shí)在適應(yīng)癥的選擇上還是比較講究策略的，除了優(yōu)先開(kāi)發(fā)黑素瘤、鼻咽癌等小眾市場(chǎng)外，還做了其他三家沒(méi)有選擇的三陰乳腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、腎癌等適應(yīng)癥。

另外值得指出的是，百濟(jì)神州選擇了伴有高微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MMR）實(shí)體瘤的適應(yīng)癥。大家都知道默沙東的Keytruday已經(jīng)在這個(gè)適應(yīng)癥上獲得批準(zhǔn)，成為首款不針對(duì)腫瘤類型，而是針對(duì)腫瘤標(biāo)記物的癌癥治療方法，代表了腫瘤臨床治療的新突破。百濟(jì)神州緊跟國(guó)際潮流，在國(guó)內(nèi)率先登記開(kāi)展這樣一項(xiàng)“籃子試驗(yàn)”，也是百濟(jì)神州出色臨床試驗(yàn)開(kāi)發(fā)能力的體現(xiàn)。

君實(shí)生物特瑞普利單抗各適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)進(jìn)度

信達(dá)生物信迪利單抗各適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)進(jìn)度

恒瑞卡瑞利珠單抗各適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)進(jìn)度

百濟(jì)神州替雷利珠單抗各適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)進(jìn)度

來(lái)源：醫(yī)藥魔方全球新藥庫(kù)

4家企業(yè)PD-1在國(guó)內(nèi)的開(kāi)發(fā)進(jìn)度相差無(wú)幾，百濟(jì)神州在首個(gè)適應(yīng)癥申報(bào)上市的時(shí)間上相對(duì)落后一些，但從國(guó)際開(kāi)發(fā)進(jìn)度上看，百濟(jì)神州覆蓋的地域和進(jìn)度都更為領(lǐng)先一些，在美國(guó)、歐盟、日本等規(guī)范市場(chǎng)都推進(jìn)到了III期階段，很有可能會(huì)是第一個(gè)在歐美市場(chǎng)提交上市申請(qǐng)的國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。百濟(jì)神州在美國(guó)建立了全球臨床開(kāi)發(fā)中心，吸納了包括來(lái)自基因泰克的大量研發(fā)人才，目前全球臨床開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)成員超過(guò)700人，這是其多個(gè)管線產(chǎn)品能夠?qū)崿F(xiàn)國(guó)內(nèi)外同步快速開(kāi)發(fā)的基礎(chǔ)。

百濟(jì)神州替雷利珠單抗臨床試驗(yàn)開(kāi)展情況（按地區(qū)）

注：醫(yī)藥魔方全球新藥庫(kù) 根據(jù)ClinicalTrials信息統(tǒng)計(jì)；單項(xiàng)國(guó)際多中心試驗(yàn)按照國(guó)別和地區(qū)拆分

信達(dá)生物使用國(guó)內(nèi)臨床數(shù)據(jù)向FDA提交了信迪利單抗的臨床研究申請(qǐng)（IND），已經(jīng)獲得FDA的臨床許可，并且準(zhǔn)許躍過(guò)I期臨床直接進(jìn)入美國(guó)II/III期臨床研究，在進(jìn)度上縮短了時(shí)間。

恒瑞對(duì)SHR-1210的開(kāi)發(fā)主要聚焦在國(guó)內(nèi)，登記的臨床試驗(yàn)數(shù)量和擬開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥數(shù)量都是最多的。海外開(kāi)發(fā)原本由其合作伙伴Incyte負(fù)責(zé)推進(jìn)，但是因?yàn)榕cIncyte終止合作，恒瑞曾在今年2月的公告中表示將繼續(xù)推進(jìn)SHR-1210在澳大利亞的臨床研究，同時(shí)也會(huì)進(jìn)行包括美國(guó)在內(nèi)的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，未見(jiàn)進(jìn)一步信息披露。

二、國(guó)內(nèi)PD-1/PD-L1整體開(kāi)發(fā)情況

醫(yī)藥魔方全球新藥庫(kù) 共收錄PD-1/PD-L1項(xiàng)目133個(gè)（包含單抗、CAR-T、融合蛋白、反義核酸藥物），中國(guó)（包含香港、臺(tái)灣）企業(yè)開(kāi)發(fā)的PD-1/PD-L1項(xiàng)目（不包含CAR-T療法）共計(jì)42個(gè)，其中20個(gè)PD-1單抗、14個(gè)PD-L1單抗、8個(gè)PD-1/PD-L1雙抗項(xiàng)目。具體研發(fā)階段和廠家信息如下表所示。

國(guó)內(nèi)在研PD-1項(xiàng)目

在第一梯隊(duì)企業(yè)提交PD-1上市申請(qǐng)之后，國(guó)內(nèi)其他企業(yè)的PD-1項(xiàng)目基本都處于II期階段，對(duì)第一梯隊(duì)的競(jìng)爭(zhēng)壓力較小?？v覽PD-L1項(xiàng)目，康寧杰瑞/思路迪的KN035是進(jìn)度最快的一個(gè)，基石藥業(yè)CS1001剛啟動(dòng)一個(gè)402人的肺癌III期研究。

國(guó)內(nèi)在研PD-L1項(xiàng)目

雙特異性抗體可以同時(shí)阻斷兩種抗原，發(fā)揮介導(dǎo)免疫細(xì)胞殺傷、雙靶點(diǎn)信號(hào)阻斷等作用。目前已經(jīng)有雙特異性抗體藥物（比如安進(jìn)Blinatumomab）獲批上市，但是跟PD-1有關(guān)的雙特異性抗體在全球范圍都還處于早期階段。從國(guó)內(nèi)企業(yè)布局上看，信達(dá)生物對(duì)這一技術(shù)非?？粗亍?/p>

國(guó)內(nèi)在研PD-1/PD-L1-雙抗項(xiàng)目

（本文略有刪減）