Ironwood制藥公司近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已授予praliciguat（IW-1973）治療射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）的快速通道地位。

FDA的快速通道項(xiàng)目旨在加速針對(duì)嚴(yán)重疾病的藥物開發(fā)和快速審查，以解決關(guān)鍵領(lǐng)域嚴(yán)重未獲滿足的醫(yī)療需求。實(shí)驗(yàn)性藥物獲得快速通道地位，意味著藥企在研發(fā)階段可以與FDA進(jìn)行更頻繁的互動(dòng)，在提交新藥申請(qǐng)（NDA）后也可能會(huì)獲得FDA的優(yōu)先審查。

praliciguat是一種口服、可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑，由Ironwood公司發(fā)現(xiàn)并擁有完全控制權(quán)，目前正處于II期臨床（NCT0325485），開發(fā)用于糖尿病腎病和HFpEF的潛在治療。praliciguat具有改善一氧化氮（NO）信號(hào)傳導(dǎo)來解決這些破壞性疾病潛在病因的潛力，可改善血管和代謝功能，并減少與這些疾病相關(guān)的炎癥和纖維化。

糖尿病腎病影響美國(guó)約800萬人，在全球范圍內(nèi)影響大約20-40%的糖尿病患者，該病是終末期腎病的主要病因。目前已上市的治療藥物并不能治療該病的潛在病理生理學(xué)或完全滿足這類患者群體的需求。HFpEF影響美國(guó)約300萬人，在全球范圍內(nèi)影響大約40-70%的心力衰竭患者，這是一種高發(fā)病率和高死亡率的高度癥狀性疾病，可導(dǎo)致氧氣無法充分地輸送至組織、肺部積液和四肢水腫，患者呼吸短促，并損害運(yùn)動(dòng)耐受性。目前，還沒有公認(rèn)的治療HFpEF的方法。

Ironwood公司是環(huán)鳥甘酸（cGMP）領(lǐng)域的先驅(qū)和領(lǐng)導(dǎo)者，已推出了一款上市產(chǎn)品Linzess（linaclotide，利那洛肽），這是一種鳥苷酸環(huán)化酶‐C（GC-C）激動(dòng)劑，能夠結(jié)合并局部作用于小腸上皮管腔表面的GC-C受體。GC-C的激活導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外cGMP濃度均升高，胞內(nèi)cGMP升高刺激氯離子和碳酸氫根離子分泌進(jìn)入腸腔，導(dǎo)致小腸分泌液增加和加速通過。截至目前，Linzess已獲批用于便秘型腸易激綜合征（IBS-C）和慢性特發(fā)性便秘（CIC）的治療。

目前，Ironwood公司管線中擁有多款可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑。sGC在調(diào)節(jié)多種生理過程中起著重要作用，sGC失調(diào)可能與多種嚴(yán)重疾病有關(guān)。據(jù)信，Ironwood公司的sGC刺激劑可通過調(diào)制一氧化氮/sGC/環(huán)鳥甘酸（NO/sGC/cGMP）信號(hào)通路，從而改善血流和代謝，減少炎癥和纖維化。

除了praliciguat之外，另一種sGC刺激劑olinciguat（IW-1701）也正處于II期臨床開發(fā)，評(píng)估治療鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）和賁門失弛緩癥（achalasia）的潛力。在非臨床前研究中，olinciguat已被證明能夠調(diào)制NO/sGC/cGMP信號(hào)通路，該通路被認(rèn)為與SCD和賁門失弛緩癥有關(guān)，olinciguat有望通過改善NO信號(hào)從而增加第二信使cGMP來解決這些疾病的根本原因。今年6月，F(xiàn)DA已授予olinciguat治療SCD的孤兒藥地位。此外，Ironwood公司還有多個(gè)sGC刺激劑處于臨床前階段。

原文出處：Praliciguat Gets Fast-Tracked for Heart Failure With Preserved Ejection Fraction

原標(biāo)題：Ironwood新型sGC刺激劑praliciguat被美國(guó)FDA授予治療心衰的快速通道地位

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