肥胖及其相關(guān)疾病，比如2型糖尿病和脂肪肝給全球公共衛(wèi)生帶來了巨大的負(fù)擔(dān)，近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自辛辛那提兒童醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，阻斷小鼠肝臟中RNA沉默蛋白就能夠防止小鼠患上肥胖和糖尿病。

這項研究中，研究人員通過遺傳工程化剔除了小鼠肝臟中名為Ago2（Argonaute 2）的蛋白質(zhì)，Ago2能夠控制細(xì)胞中RNA的沉默機(jī)制，從而影響機(jī)體的能量代謝；當(dāng)Ago2對肝臟中的RNA沉默后，其就會減緩小鼠機(jī)體的代謝以及肝臟對高脂肪飲食的處理能力。當(dāng)研究者剔除了小鼠肝臟中的Ago2后他們發(fā)現(xiàn)，這并不會給小鼠帶來毒性作用，但卻會穩(wěn)定小鼠機(jī)體的能量代謝，這就能夠有效幫助抑制機(jī)體肥胖，并且有效預(yù)防小鼠患上糖尿病和脂肪肝等疾病，這些疾病會損害幫助機(jī)體有效排出有毒物質(zhì)的重要器官的功能。

研究者Takahisa Nakamura博士說道，盡管這是一項基礎(chǔ)科學(xué)研究，但我們認(rèn)為這對于未來在臨床中治療多種慢性代謝性疾病具有重要的轉(zhuǎn)化價值，比如糖尿病、脂肪肝和其它肥胖相關(guān)的疾病等，同時也能夠幫助研究人員尋找潛在的新型治療手段，幫助改變肥胖患者機(jī)體中的能量平衡并且?guī)椭{(diào)節(jié)相關(guān)疾病的發(fā)展進(jìn)程。

新興學(xué)科

研究者表示，本文研究尚處于初級階段，相關(guān)研究結(jié)果仍然需要再實驗室模型中進(jìn)行額外的研究和驗證，并且開發(fā)出一種實用的治療方法來在臨床狀況下抑制患者機(jī)體中的Ago2的功能。當(dāng)研究人員對肝臟中基因表達(dá)水平和其分子靶點進(jìn)行一系列篩查和分析后，他們鑒別出了Ago2蛋白，通過剔除對肝臟代謝非常關(guān)鍵的特定蛋白質(zhì)后（比如AMPK），研究者分析了野生型小鼠和遺傳修飾小鼠進(jìn)行高脂肪飲食所產(chǎn)生的變化。

最后研究者Nakamura表示，這項研究中我們鑒別出了Ago2在連接肝臟中蛋白質(zhì)翻譯節(jié)點、能量產(chǎn)生和消耗節(jié)點以及AMPK活性表現(xiàn)上的關(guān)鍵角色，而這些事件出現(xiàn)干擾或被破壞或許是肥胖及其相關(guān)疾病發(fā)生的一個共同的特征。

原始出處：Cai Zhang, Joonbae Seo, Kazutoshi Murakami, et al. Hepatic Ago2-mediated RNA silencing controls energy metabolism linked to AMPK activation and obesity-associated pathophysiology. Nature Communications, 2018; 9 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-05870-6

原標(biāo)題：Nat Commun：通過阻斷肝臟中特殊RNA沉默蛋白的功能有望抑制肥胖和糖尿病發(fā)生