抗HIV藥物已阻止了數(shù)百萬(wàn)人因患上艾滋病（AIDS）而過(guò)早死亡，但是HIV感染者必須每天服用這些藥物，而且是終生服用。如今，兩項(xiàng)針對(duì)少數(shù)人的臨床研究首次表明輸注兩種強(qiáng)效的抗HIV抗體能夠在數(shù)個(gè)月之內(nèi)完全抑制HIV病毒。如果這些研究結(jié)果在更大規(guī)模的研究中得到驗(yàn)證的話，那么它們就可能簡(jiǎn)化對(duì)那些難以每天服用藥物的HIV感染者的治療，降低耐藥性出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，甚至有助于降低HIV傳播率。

圖片來(lái)自Nature, doi:10.1038/s41586-018-0531-2。

美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)臨床病毒學(xué)家Katharine Bar（未參與這兩項(xiàng)研究）說(shuō)，“這是一項(xiàng)非常令人興奮的進(jìn)展。”Bar特別感到備受鼓舞，這是因?yàn)樗?jīng)利用一種抗體（即VRC01）開(kāi)展兩項(xiàng)類似的臨床研究（NEJM, 24 November 2016, 375:2037-2050, doi:10.1056/NEJMoa1608243，詳情參見(jiàn)生物谷新聞報(bào)道：利用抗體VRC01抑制感染者體內(nèi)的HIV），但是它幾乎沒(méi)有產(chǎn)生持久的療效：抵抗性的HIV病毒很快就出現(xiàn)了。這些失敗，再加上動(dòng)物研究中令人失望的結(jié)果，導(dǎo)致這個(gè)領(lǐng)域的一些人認(rèn)為這種策略沒(méi)有任何價(jià)值。

美國(guó)洛克菲勒大學(xué)免疫學(xué)家Michel Nussenzweig想要知道這種抗體是否需要更多的力量。他和同事們給HIV感染者輸注了兩種抗體，這些抗體要比Bar使用的一種抗體具有更大的殺傷力。正如他們報(bào)道的的那樣，這種策略在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得到了回報(bào)。

Nussenzweig及其同事們選擇了兩種抗體：3BNC117和10-1074，這兩種抗體的功效都比之前測(cè)試的一種抗體更強(qiáng)，并且能夠“中和”更廣泛的HIV變異體。這些所謂的廣泛中和抗體自然地出現(xiàn)在一些多年來(lái)一直遭受不受控制的HIV感染的患者體內(nèi)，不過(guò)在此過(guò)程中，這些抗體幾乎不會(huì)控制這種病毒感染。在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，11名通過(guò)服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ARV）成功抑制了體內(nèi)HIV感染隨后停止服用這種藥物的患者接受三次這兩種抗體輸注。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年9月27日的Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Combination therapy with anti-HIV-1 antibodies maintains viral suppression”。

在這11名停止服用ARV藥物的人中，有9人在平均15周內(nèi)將這種病毒抑制到標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試中的檢測(cè)水平以下，在此之后，HIV水平發(fā)生了反彈。分析結(jié)果表明最HIV病毒水平最早發(fā)生反彈的兩個(gè)人在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)具有抵抗這兩種抗體的HIV變體。令人關(guān)注的是，有兩名參與者在停止服用ARV藥物一年后，仍然沒(méi)有發(fā)生HIV病毒水平反彈。

在美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校主攻艾滋病治療研究的Steven Deeks說(shuō)，他對(duì)兩名仍然停止ARV治療的參與者特別感到好奇。他強(qiáng)調(diào)，由于無(wú)法解釋的原因，一小部分人在停止ARV治療多年后仍能控制HIV感染（Science, 26 July 2017, doi:10.1126/science.aan7157），這兩名參與者可能只是這個(gè)幸運(yùn)人群中的一部分。或者可能是這種抗體治療具有遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)這兩種抗體壽命的“疫苗”效應(yīng)。

Deeks指出，早些時(shí)候利用這些抗體在猴子中開(kāi)展的研究（Nature, 23 Mar 2017, 543(7646):559–563, doi:10.1038/nature21435，詳情參見(jiàn)生物谷新聞報(bào)道：早期抗體免疫療法有望誘導(dǎo)長(zhǎng)久的抗HIV免疫反應(yīng)）提示著這種疫苗效應(yīng)的存在。在這項(xiàng)由Nussenzweig和美國(guó)國(guó)家過(guò)敏癥與傳染病研究所病毒學(xué)家Malcolm Martin領(lǐng)導(dǎo)的猴子實(shí)驗(yàn)中，感染了HIV病毒猴子版本（即SHIV）的6只猴子在接受三次這兩種抗體的靜脈注射后，控制這種病毒感染超過(guò)2年，比這兩種抗體在體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間還要長(zhǎng)。Nussenzweig和Martin及其同事們證實(shí)當(dāng)他們剔除這些猴子體內(nèi)有助免疫系統(tǒng)清除被SHIV感染的細(xì)胞的T細(xì)胞時(shí)，這種病毒卷土重來(lái)。

這提示著當(dāng)這兩種抗體與這種病毒結(jié)合時(shí)，免疫系統(tǒng)對(duì)它們產(chǎn)生強(qiáng)烈的持續(xù)存在的T細(xì)胞反應(yīng)。實(shí)際上，這種抗體治療無(wú)意中通過(guò)增強(qiáng)免疫系統(tǒng)來(lái)提供長(zhǎng)期保護(hù)。Deeks說(shuō)，“這就是如今我們想要在患者身上創(chuàng)造的形象，這為我們提供了一種可行的可測(cè)試的策略，這種策略至少可能在某些人身上發(fā)揮作用。”

Nussenzweig說(shuō)，在這種針對(duì)HIV感染的抗體治療展示它的價(jià)值之前，還有許多研究工作要做。除了提高觀察誰(shuí)最有可能對(duì)這種治療作出反應(yīng)的能力之外，他的研究團(tuán)隊(duì)正在對(duì)這兩種抗體進(jìn)行修飾，這樣它們就可在體內(nèi)持續(xù)存在更長(zhǎng)時(shí)間。Nussenzweig預(yù)測(cè)他很快就會(huì)有在將近一年內(nèi)保持功能的抗體。他說(shuō)，“那是很長(zhǎng)的一段時(shí)間。”針對(duì)更多患者的組合抗體研究正處于規(guī)劃階段。

參考資料：Pilar Mendoza, Henning Gruell, Lilian Nogueira et al. Combination therapy with anti-HIV-1 antibodies maintains viral suppression. Nature, 27 Sep 2018, 561(7724):479–484, doi:10.1038/s41586-018-0531-2.

原標(biāo)題：Nature：組合使用兩種強(qiáng)效的抗體可在數(shù)月內(nèi)抑制人體內(nèi)的HIV病毒