近日，刊登在國際雜志Nature Communications和Stem Cell Reports上的兩篇研究報(bào)告中，來自凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新型高效的方法，其能在實(shí)驗(yàn)室中幫助產(chǎn)生重要的大腦干細(xì)胞，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或?yàn)檠芯咳藛T理解髓磷脂（髓鞘）神經(jīng)性障礙發(fā)生的分子機(jī)制提供思路，也能幫助研究人員開發(fā)出新型療法或預(yù)防性手段。

研究者Paul Tesar博士說道，從多能干細(xì)胞中以高純度大規(guī)模制造特殊的大腦干細(xì)胞能作為一種強(qiáng)大的工具幫助研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。這項(xiàng)研究中我們將新技術(shù)應(yīng)用到了髓磷脂疾病的一船模型中，隨后我們發(fā)現(xiàn)了一種化合物或能幫助疾病狀態(tài)下的髓磷脂產(chǎn)生細(xì)胞繼續(xù)存活。

髓磷脂是由名為少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞所產(chǎn)生的一種特殊脂質(zhì)，其能覆蓋到神經(jīng)纖維上，促進(jìn)大腦的電信號(hào)產(chǎn)生，并且推動(dòng)正常的神經(jīng)功能，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞能夠潛在產(chǎn)生機(jī)體中任何細(xì)胞，其能直接從當(dāng)前的成體細(xì)胞獲得，胚胎干細(xì)胞也具有多能性。發(fā)表在Nature Communications雜志上的研究報(bào)告中，研究人員開發(fā)了一種新方法，通過小鼠胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞產(chǎn)生大量的少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和其祖細(xì)胞（OPCs），很多基因和細(xì)胞過程都與少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的異常有關(guān)，但科學(xué)家們?nèi)匀恍枰圃斐鐾蛔冃∈髞碚{(diào)查相關(guān)的過程，為了解決這一問題，研究人員開發(fā)了一種快速高效的方法，其能通過來自任意遺傳背景的多能干細(xì)胞制造少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞和少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，這或許就為難以獲取的腦細(xì)胞提供了新的途徑。

而發(fā)表在Stem Cell Reports雜志上的研究報(bào)告中，研究人員對(duì)這種制造OPC的技術(shù)進(jìn)行了深入研究以期待能夠開發(fā)出治療髓磷脂致死性遺傳障礙—佩-梅二氏?。≒MD）的新型療法；研究者發(fā)現(xiàn)，PMD受影響細(xì)胞的早期關(guān)鍵階段的特征為，隨著OPCs離開祖細(xì)胞狀態(tài)，細(xì)胞就會(huì)出現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力，同時(shí)細(xì)胞也會(huì)死亡；在PMD患者中，少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)處于缺失狀態(tài)，而且髓磷脂也并不會(huì)在大腦和脊髓中合適地形成，由于這種疾病狀態(tài)的髓磷脂，PMD患兒常常會(huì)表現(xiàn)出多種問題，比如運(yùn)動(dòng)技能、語言表達(dá)能力和學(xué)習(xí)能力等，由于這種疾病較為嚴(yán)重，患者常常會(huì)在成年期之前死亡。

為了克服PMD細(xì)胞發(fā)生早期死亡，研究人員對(duì)數(shù)千種藥物樣的化合物進(jìn)行篩選，最后發(fā)現(xiàn)了一種名為Ro 25-6981的特殊化合物，其能成功恢復(fù)實(shí)驗(yàn)室中小鼠和人類細(xì)胞以及PMD小鼠機(jī)體中PMD少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的存活；如今研究人員能夠成功促進(jìn)少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的存活（在疾病狀態(tài)下少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)發(fā)生死亡），下一步研究人員希望能通過深入研究來誘導(dǎo)這些細(xì)胞能夠有效生成髓磷脂，并且恢復(fù)患者機(jī)體的功能。

原始出處：Matthew S. Elitt，H. Elizabeth Shick，Mayur Madhavan. et al. Chemical Screening Identifies Enhancers of Mutant Oligodendrocyte Survival and Unmasks a Distinct Pathological Phase in Pelizaeus-Merzbacher Disease. Stem Cell Reports (2018). DOI: 10.1016/j.stemcr.2018.07.015

Angela M. Lager, Olivia G. Corradin, Jared M. Cregg, et al. Rapid functional genetics of the oligodendrocyte lineage using pluripotent stem cells. Nature Communications (2018). DOI: 10.1038/s41467-018-06102-7

原標(biāo)題：Nat Commun & Stem Cell Rep：重磅！新技術(shù)或能高效制造大腦干細(xì)胞