10月2日，F(xiàn)ierceBiotech發(fā)布了2018年全球最強(qiáng)生物技術(shù)初創(chuàng)公司TOP15榜單——2018 Fierce 15。這份榜單由前FierceBiotech主編&資深編輯John Caroll（目前是Endpoints News創(chuàng)始人&主編）一手打造，已經(jīng)連續(xù)發(fā)布多年，在全球生物制藥產(chǎn)業(yè)界具有深遠(yuǎn)的影響力。上榜企業(yè)代表了諸多有可能滿足未來臨床需求的創(chuàng)新前沿，通常都會成為大型藥企追逐并購的對象。

2018年的Fierce 15榜單由FierceBiotech的高級編輯Ben Adams負(fù)責(zé)推出。他在榜單引言中提到：“今年9月初福布斯的一組統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球風(fēng)投機(jī)構(gòu)（VCs）對醫(yī)療健康初創(chuàng)企業(yè)的投資總額創(chuàng)了新記錄，今年前8個月共向這個領(lǐng)域投資200億美元（涉及1186個項(xiàng)目），相比2017年同期增長了59%，相比10年前同期更是增長了180%。生物醫(yī)藥領(lǐng)域的投資熱度在 Fierce 15的數(shù)據(jù)上也有體現(xiàn)，這15家企業(yè)已經(jīng)累計(jì)完成了13.6億美元的融資，其中融資最多的5家超過了1億美元，其他大多月4000萬~6000萬美元之間。融資雖然并不能代表一切，還需要用研發(fā)成果證明自己，但至少這些企業(yè)有資金、有機(jī)會把自己的愿景變成現(xiàn)實(shí)。”

在此，我們和大家一起詳細(xì)了解一下2018 Fierce 15企業(yè)的情況。

1、Ansun Biopharma

成立時間：2002

總部：圣地亞哥

CEO：Nancy T. Chang

專注領(lǐng)域：呼吸道病毒感染疾病

投資機(jī)構(gòu)：國藥資本；禮來亞洲基金；元明資本；濟(jì)峰資本；海松資本；弘勵創(chuàng)投；經(jīng)緯中國；本草資本；中楷投資

Ansun是一家致力于開發(fā)針對呼吸道病毒的獨(dú)特宿主靶向抗病毒療法的生物制藥公司，核心產(chǎn)品是用于治療副流感和流感的first in class新藥DAS181。

副流感是一種不嚴(yán)重但可致命（特別是對于伴有免疫減退的患者，比如接受造血干細(xì)胞移植）的疾病，目前尚無任何療法獲批用于治療副流感。DAS181獲得了FDA授予的治療伴有免疫減退的下呼吸道副流感病毒感染患者的突破性療法和快速通道資格認(rèn)定，目前處于II期階段。

Ansun今年5月完成了8500萬美元A輪融資，計(jì)劃開展DAS181針對感染副流感病毒的住院免疫減退患者的III期臨床試驗(yàn)。據(jù)Ansun發(fā)布數(shù)據(jù)，每年有大約5.5萬~20萬住院患者感染副流感病毒，如果病毒感染侵犯下呼吸道，死亡率在13%~63%之間。Ansun還計(jì)劃開發(fā)DAS181的流感適應(yīng)癥，包括對其他藥物產(chǎn)生耐藥的流感病毒株，和包括H7N9、H5N1和H1N1以及許多其它病毒在內(nèi)的大流行病毒株。

DAS181是一種重組唾液酸酶蛋白，通過吸入給藥，可以切割位于人體呼吸道上皮細(xì)胞表面的病毒受體唾液酸，阻止病毒進(jìn)入呼吸道上皮細(xì)胞，從而防止病毒感染和傳播，作用機(jī)制與當(dāng)前的流感藥物（比如羅氏的口服唾液酸酶抑制劑奧司他韋）有明顯不同，可以為臨床治療提供新的選擇或作為補(bǔ)充手段。

此外，Ansun 還曾報道過DAS181可以阻斷呼吸道合胞體病毒和人偏肺病毒。除了DAS181之外，Ansun的研發(fā)管線中還有4款處于臨床前階段的候選藥物，比如治療人多瘤病毒BK和JC的ANSXEV68。

2、ArrakisTherapeutics

成立時間：2015

總部：沃爾瑟姆

CEO：Michael Gilman

專注領(lǐng)域：小分子RNA靶向藥物

投資機(jī)構(gòu): Advent Life Sciences；Canaan Partners；Celgene；Henri Termeer, Osage University Partners；Pfizer

Arrakis在2017年2月正式投入運(yùn)營，致力于開發(fā)靶向RNA的小分子藥物。在這個領(lǐng)域，大分子通常被認(rèn)為難以成藥。事實(shí)上，RNA作為藥物靶點(diǎn)本身就被很多人質(zhì)疑。因?yàn)镽NA結(jié)構(gòu)簡單，遠(yuǎn)不像具有多重折疊結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)那樣穩(wěn)定，而且RNA不像蛋白質(zhì)那樣有很多不同的氨基酸殘基，都是由A, T, G, C四種核苷酸組成，作為小分子靶點(diǎn)的選擇性較差，所以在Arrakis最早宣布要開發(fā)RNA靶向藥物時，多數(shù)投資人都不以為然。

當(dāng)前有一些在研的小分子RNA藥物，比如諾華用于治療脊髓性肌肉萎縮的LMI070，以及默沙東的抗菌藥ribocil，不過這些小分子RNA靶向藥的發(fā)現(xiàn)更像是意外，而Arrakis則是把研發(fā)方向錨定在了這個領(lǐng)域。這家公司之所以如此“瘋狂”的原因在于他們的團(tuán)隊(duì)：創(chuàng)始人Michael Gilman，首席科學(xué)官Jennifer Petter，首席商務(wù)官Dan Koerwer,，生物學(xué)高級副總裁 James Barsoum,，化學(xué)副總裁Gnanasambandam “Kumar” Kumaravel……他們都是2000起就在Biogen一起工作的同事。 Gilman對外說過：“我們每個人都從事新藥發(fā)現(xiàn)20~30年，我們不是在做一些堂吉訶德式的瘋狂舉動，我們認(rèn)為這是可以實(shí)現(xiàn)的。”

理性的一面是，Arrakis同樣認(rèn)為依靠單一手段無法就讓RNA變身可成藥靶點(diǎn)，因此他們正在將蛋白靶向藥物的一些開發(fā)經(jīng)驗(yàn)組合運(yùn)用于RNA靶向藥物的發(fā)現(xiàn)中。Arrakis在2017年獲得了3800萬美元投資，機(jī)構(gòu)中不乏新基、輝瑞等產(chǎn)業(yè)投資人。Arrakis目前正在確立核心候選藥物，計(jì)劃在2018年年底完成新一輪融資。

3、Beam Therapeutics

成立時間：2017

總部：馬薩諸塞劍橋

CEO：John Evans

專注領(lǐng)域：特定突變引起的遺傳性疾病

投資機(jī)構(gòu)：ARCH Venture Partners；F-Prime Capital Partners；Inevitable Ventures

基因編輯技術(shù)應(yīng)用于藥物開發(fā)目前還處于非常早期的階段，但是這并不妨礙眾多玩家對這一技術(shù)定義的不斷革新和優(yōu)化。Beam Therapeutics是由3位在基因編輯領(lǐng)域具有顯赫聲望的華裔科學(xué)家（David Liu, Keith Joung, 張鋒）創(chuàng)立的生物技術(shù)公司，致力于單點(diǎn)基因編輯技術(shù)（修復(fù)單個堿基改變引起的突變），被認(rèn)為是區(qū)別于CRISPR、ZFN的真正基因編輯技術(shù)。其中，David Liu, Keith Joung也是 Editas Medicine的聯(lián)合創(chuàng)始人。

Beam Therapeutics目前有25名員工，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)中的多數(shù)成員也都是由實(shí)驗(yàn)室人員轉(zhuǎn)變身份而來。不過在未來幾個月，Beam將確立聚焦的適應(yīng)癥領(lǐng)域以及開發(fā)藥物遞送技術(shù)，員工數(shù)量有望激增。

Beam Therapeutics目前完成了8700萬美元A輪融資，這筆錢可以讓這家公司在未來2~3年專心于研發(fā)管線的拓展。

4、Brii Biosciences

成立時間：2018

總部：上海&達(dá)勒姆

CEO: 洪志

專注領(lǐng)域：感染性疾病

投資機(jī)構(gòu)：ARCH Venture Partners；通和毓承資本；博裕資本；紅杉資本中國基金；云鋒基金；藍(lán)池資本

Brii Biosciences（騰盛博藥）創(chuàng)始人洪志是前GSK全球傳染病新藥研發(fā)高級副總裁。在GSK工作的前10年里，洪志主要從事新藥開發(fā)工作，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)共啟動了30多項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)，參與或直接領(lǐng)導(dǎo)了多個新藥的研發(fā)和全球注冊。艾滋病新藥Tivicay（多替拉韋鈉）和Triumeg正是洪志近年來領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)并且大獲成功的兩個項(xiàng)目。之后，洪志的主要任務(wù)是幫助GSK重振在華聲望和業(yè)務(wù)，他成功推動GSK于2017年在北京投資建立了以傳染病為主的公共衛(wèi)生研究所，并牽頭與清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院簽署了國際公共衛(wèi)生戰(zhàn)略合作備忘錄。

洪志創(chuàng)立Brii Biosciences的初衷是希望將真正具有創(chuàng)新力的藥物帶到中國。根據(jù)洪志的表述，Brii Biosciences會專注中國市場，開發(fā)的藥物不會為了追求商業(yè)化而定位于me too，一定是要可以給中國未滿足的臨床需求帶來革命性意義的藥物。這個想法得到了一系列全球頂級生物醫(yī)藥投資人的支持，Brii Biosciences 順利完成了2.6億美元的A輪融資，這筆錢對一個剛成立的初創(chuàng)公司來說足夠多了，在新藥開發(fā)的資金需求上可以說沒有任何后顧之憂。

產(chǎn)品管線方面，Brii Biosciences在成立之初即有機(jī)會從Vir Biotechnology（2017 Fierce 15之一）引起4款產(chǎn)品，但洪志表示會等到這些項(xiàng)目的概念性驗(yàn)證數(shù)據(jù)發(fā)布之后再做決定。另外，由于Brii Biosciences在尋找具有明顯差異性的創(chuàng)新藥項(xiàng)目，腫瘤可能是其入場比較謹(jǐn)慎的疾病領(lǐng)域。目前，Brii Biosciences是聚焦在感染疾病領(lǐng)域，同時也在尋求向其他領(lǐng)域拓展的可能性。

5、Compass Therapeutics

成立時間：2015

總部：馬薩諸塞劍橋

CEO: Tom Schuetz

專注領(lǐng)域：靶向人體免疫系統(tǒng)所有靶點(diǎn)的一系列抗體候選藥物

投資機(jī)構(gòu)：奧博資本；F-Prime Capital； Cowen Healthcare Investments；Thiel Capital；Biomatics Capital；Ulysses Holdings；Borealis Ventures；Alexandria Venture Investments；Biomed Realty Ventures

Compass Therapeutics擁有獨(dú)特的新型高通量抗體發(fā)現(xiàn)和雙特異性抗體、多特異性抗體篩選工程平臺StitchMabs，能夠快速識別與每個靶點(diǎn)的一系列表位相結(jié)合的候選藥物，包括單抗、抗體片段或其他生物大分子等，并快速鑒定候選藥物活性。按照公司CEO Tom Schuetz的說法，Compass Therapeutics每個月能發(fā)現(xiàn)2個有潛力的藥物作用靶點(diǎn)，從抗原制備到獲得全人源單抗候選藥物只需要2個月。

這個技術(shù)平臺允許Compass 篩選獲得大量的抗體候選藥物。自2015年成立以來，Compass已經(jīng)針對免疫突觸中的30個靶點(diǎn)進(jìn)行可抗體藥物篩選，這是其1.32億美元A輪融資中有大量明星VC機(jī)構(gòu)進(jìn)入的原因。

Compass目前有75名員工，聚焦于腫瘤免疫治療、自身免疫疾病領(lǐng)域，雖然具體靶點(diǎn)仍未披露，但Compass已經(jīng)對外表示2019年將有產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。

對于“在基因和細(xì)胞療法興起時代，抗體藥物是否還有足夠吸引力”這個問題，Schuetz表示：“Compass在抗體藥物領(lǐng)域的競爭力還可以保持20年以上，基因和細(xì)胞療法雖然目前經(jīng)常會成為熱門頭條新聞，但在較長時間內(nèi)仍會面臨成本、安全性和適用人群有限的難題，而雙特異性抗體會成為下一代的主流抗體療法。目前Compass已經(jīng)獲得獨(dú)特的臨床前數(shù)據(jù)，顯示其候選藥物471與腫瘤靶點(diǎn)抗體聯(lián)用顯示出了特別的協(xié)同作用。Compass已經(jīng)在考慮開展CD20/EGFR雙特異性抗體的Ib期研究。”

6、FLX Bio

成立時間：2015

總部：舊金山

CEO: Brian Wong

專注領(lǐng)域：腫瘤免疫療法

投資機(jī)構(gòu)：The Column Group；Kleiner Perkins；Topspin Partners；Google Venture；Celgene

FLX Bio是在2015年百時美施貴寶收購Flexus Biosciences之后從后者拆分而來，專注于開發(fā)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的口服小分子免疫調(diào)節(jié)劑，累計(jì)完成了1.39億美元融資，目前主要針對CCR4、USP7和GCN2這3個靶點(diǎn)打造腫瘤藥物研發(fā)管線，期望通過干預(yù)這些靶點(diǎn)來改變調(diào)控腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)T細(xì)胞（regulatory T cells，Tregs）和其它骨髓性免疫細(xì)胞的功能，使之恢復(fù)有利于抗癌的免疫應(yīng)答效應(yīng)。

FLX Bio目前已經(jīng)獲得了一款靶向CCR4的先導(dǎo)化合物FLX475，擬開發(fā)用于多種腫瘤類型，正在健康人中進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)。FLX Bio認(rèn)為FLX475有希望單獨(dú)成藥，或者與免疫檢查點(diǎn)抑制劑、CAR-T療法聯(lián)用。

7、Gossamer Bio

成立時間：2017

總部：圣地亞哥

CEO: Sheila Gujrathi

專注領(lǐng)域：腫瘤、過敏及炎癥疾病的免疫療法

投資機(jī)構(gòu)：ARCH Venture Partners；Omega Funds；高瓴資本；Invus；The Baupost Group；Polaris Partners；Abu Dhabi Investment Authority

在短短半年時間內(nèi)，Gossamer Bio這家2017年才成立的年輕公司就先后完成了1億美元和2.3億美元兩輪融資，是今年15家上榜企業(yè)中融資最多的一家。不過Gossamer Bio已經(jīng)有兩款產(chǎn)品處于臨床階段，相比其他公司也確實(shí)更需要資金。

Gossamer Bio的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)已經(jīng)有過成功打造一家生物制藥企業(yè)的經(jīng)驗(yàn)，其聯(lián)合創(chuàng)始人&首席執(zhí)行官 Sheila Gujrathi成立Gossamer Bio之前在Receptos擔(dān)任首席醫(yī)學(xué)官；另一位聯(lián)合創(chuàng)始人Faheem Hasnain之前擔(dān)任Receptos的CEO。

2015年7月，主打口服S1P1R調(diào)節(jié)劑ozanimod的Receptos被新基72億美元收購。

在男性CEO為主導(dǎo)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，Gujrathi是屈指可數(shù)的贏得過Fierce 15的女性CEO之一。9月份，前BMS免疫和癌癥產(chǎn)品研發(fā)負(fù)責(zé)人Luisa Salter-Cid受邀加入Gossamer Bio擔(dān)任首席科學(xué)官。

產(chǎn)品方面，Gossamer Bio專注在自身免疫疾病、過敏及炎癥、腫瘤免疫治療領(lǐng)域，目前有5款在研項(xiàng)目，并開展了數(shù)項(xiàng)臨床研究。其中一款是HIF-1α穩(wěn)定劑，擬開發(fā)用于炎癥性腸病，目前處于I期階段。

Gossamer Bio目前有55名員工，計(jì)劃到2019年底擴(kuò)充到200人。擴(kuò)增員工以研發(fā)人員為主，也包括部分財務(wù)和商務(wù)人員。

8、Jnana Therapeutics

成立時間：2017

總部：波士頓

CEO: Amir Nashat

董事長: Joanne Kotz

專注領(lǐng)域：代謝物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

投資機(jī)構(gòu)： AbbVie Ventures；Avalon Ventures；Pfizer R&D Innovate；Polaris Partners；Versant Ventures

Jnana Therapeutics成立于2017年底，致力于開發(fā)一個靶向線粒體溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體家族(Solutecarriers, SLCs)家族蛋白的小分子藥物發(fā)現(xiàn)平臺，已完成5000美元A輪融資。SLCs家族蛋白的成員超過400個，Jnana Therapeutics最開始的研發(fā)領(lǐng)域選擇聚焦在炎癥性腸病和單基因遺傳病。

目前已經(jīng)有許多靶向SLCs的藥物上市，比如利尿劑、抗抑郁藥、以及治療2型糖尿病的SGLT-2抑制劑，這些藥物涉及的靶點(diǎn)不超過20個，也就是說SLCs蛋白還有很大的成藥空間。

在公司董事長Joanne Kotz看來，SLCs領(lǐng)域的潛力巨大，機(jī)遇、挑戰(zhàn)和風(fēng)險并存，Jnana Therapeutics公司對要做的事情在科學(xué)、合作伙伴、資金層面都有短期和長期的規(guī)劃。

Jnana 目前有18名全職員工，計(jì)劃2018年底穩(wěn)健擴(kuò)增至25人，包括尋找一個全職的CEO。目前的CEO是由其種子輪投資人Polaris Partners的合伙人Amir Nashat兼任。

9、Kallyope

成立時間：2015

總部：紐約

CEO: Nancy Thornberry

專注領(lǐng)域：神經(jīng)系統(tǒng)疾病和代謝性疾病

投資機(jī)構(gòu)：Lux Capital；The Column Group；Polaris Partners；Illumina Ventures；Alexandria Venture Investments；Euclidean Capital；Two Sigma Ventures

腸腦軸（gut-brain axis）是基礎(chǔ)研究的一個大熱門領(lǐng)域。這個領(lǐng)域發(fā)表的研究論文數(shù)量在2009-2017年間增長了1000%，也幫助產(chǎn)業(yè)界一步步增進(jìn)了對腸-腦雙向信號調(diào)節(jié)機(jī)制的理解，重塑了大家對很多疾病的認(rèn)知和治療方法。Kallyope的愿景正是基于對腸腦軸的科學(xué)認(rèn)知而發(fā)掘一些有潛力的治療靶點(diǎn)和藥物。

Kallyope成立于2015年，打造了一個綜合了多種先進(jìn)技術(shù)（包括單細(xì)胞測序、遺傳學(xué)、信號通路影像、神經(jīng)成像和生物信息學(xué)等）的腸腦軸藥物研發(fā)技術(shù)平臺。Kallyope的初始研發(fā)領(lǐng)域選擇聚焦在神經(jīng)系統(tǒng)疾病和代謝性疾病，后期計(jì)劃擴(kuò)展到所有涉及到腸腦軸的疾病領(lǐng)域。

Kallyope在成立初獲得了4400萬美元A輪融資，前2年所做的工作主要是通過整合先進(jìn)技術(shù)而打造一個藥物研發(fā)平臺和團(tuán)隊(duì)。今年2月，Kallyope又完成了6600萬美元B輪融資，這筆資金將幫助Kallyope在未來兩三年內(nèi)將其核心項(xiàng)目推向臨床階段。

10、Kronos Bio

成立時間：2017年

總部：馬薩諸塞劍橋

CEO: Norbert Bischofberger

專注領(lǐng)域：腫瘤

投資機(jī)構(gòu)：BellCo Capital（Kite制藥創(chuàng)始人 Arie Belldegrun）；John Martin（吉利德董事會主席）; Norbert Bischofberger（前吉利德首席科學(xué)官）；Omega Funds；Vida Ventures

任何生物醫(yī)藥公司都會引起Norbert Bischofberger（吉利德前CSO）的興趣。而Kronos的藥物發(fā)現(xiàn)平臺卻格外與眾不同，因?yàn)檫@個平臺有希望激發(fā)很多靶點(diǎn)的成藥潛力，比如迄今為止都被認(rèn)為難以成藥的復(fù)合轉(zhuǎn)錄因子。

Kronos的核心資產(chǎn)是其科學(xué)創(chuàng)始人Angela Koehler數(shù)十年開發(fā)的一種可靠的高通量篩選策略，或者叫技術(shù)平臺。傳統(tǒng)高通量篩選的原理是分離鑒別出一個藥物靶點(diǎn)（比如蛋白）并篩選可以與該靶點(diǎn)結(jié)合的藥物。Kronos的小分子陣列（small molecule microarray，SMM）的原理剛好相反，是利用打印技術(shù)把數(shù)千個小分子候選藥物固定在一個平面上去檢測蛋白。

通常情況下，蛋白靶點(diǎn)并不是孤立存在的，而是與體內(nèi)其他蛋白互相作用。如果某個蛋白靶點(diǎn)脫離了體內(nèi)環(huán)境而直接用來體外篩選，空間結(jié)構(gòu)可能會發(fā)生變化，可能已經(jīng)不是預(yù)想中的靶點(diǎn)蛋白了。換句話說，Kronos的SMM技術(shù)可以不用分離鑒別某個蛋白，而是去篩選所有的細(xì)胞提取物，實(shí)現(xiàn)在高度生理相關(guān)環(huán)境中進(jìn)行化合物庫的高通量篩選。

Kronos從Angela Koehler的實(shí)驗(yàn)室引進(jìn)了3款先導(dǎo)化合物，分別是針對前列腺癌的雄激素受體拮抗劑，MYC抑制劑。另外一款化合物的擬開發(fā)用于腫瘤，但靶點(diǎn)未披露。這3個項(xiàng)目目前都處于臨床前階段。其中靶向雄激素受體的化合物在作用機(jī)制上與當(dāng)前的前列腺癌治療藥物有所不同，不僅可以抑制雄激素配體受體結(jié)合，還可以抑制雄激素的合成，從而阻止癌癥復(fù)發(fā)。

Myc（另外一個相關(guān)蛋白Max）也是腫瘤領(lǐng)域被大家長期關(guān)注的一個靶點(diǎn)。Myc/Max信號蛋白在多種類型腫瘤中都表現(xiàn)為過度表達(dá)。然而這個信號通路靶點(diǎn)的成藥性較差，因?yàn)樾盘柍蓡T通常會結(jié)合形成二聚體，比如Myc/Myc、Max/Max，腫瘤細(xì)胞中常見的則是Myc/Max。另外，單獨(dú)抑制Myc也有很大的安全性風(fēng)險，因?yàn)镸yc參與很多細(xì)胞的自然生理過程，對細(xì)胞存活至為關(guān)鍵。Kronos開發(fā)的則是一款有別于其他Myc抑制劑的化合物，主要機(jī)制是阻止Myc/Max的形成。

Kronos的另外一個項(xiàng)目是蛋白降解靶向聯(lián)合體（PROTAC），就是類似雙特異性抗體的雙功能小分子聯(lián)合體。

Kronos目前在劍橋有5名全職員工，在印度有20名員工，主要從事化學(xué)和生物學(xué)研究工作。

11、Pandion Therapeutics

成立時間：2017

總部：馬薩諸塞劍橋

CEO: Anthony Coyle

CSO: Jo Viney

專注領(lǐng)域：免疫介導(dǎo)的疾病，如炎性腸病、1型糖尿病、自身免疫性肝病和腎病、皮膚病

投資機(jī)構(gòu)：Polaris Partners, Roche Venture Fund and Versant Ventures

現(xiàn)在關(guān)于癌癥的一個普遍認(rèn)知是腫瘤細(xì)胞可以逃脫人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷。換個角度來看，自身免疫疾病是T細(xì)胞在人體某些器官的功能表現(xiàn)過于出色，如果能夠借鑒腫瘤細(xì)胞對免疫系統(tǒng)的局部抑制機(jī)制，反而可以實(shí)現(xiàn)對免疫系統(tǒng)的局部精細(xì)調(diào)控，并針對針對自身免疫疾病發(fā)現(xiàn)新的治療方式。這正是Pandion Therapeutics的目標(biāo)所在。

Pandion Therapeutics期望開發(fā)出能夠在局部與產(chǎn)生炎性疾病特定組織結(jié)合的雙特異性抗體藥物，實(shí)現(xiàn)在病灶處發(fā)揮長期療效，同時避免對全身的免疫抑制。Pandion今年2月完成了5800萬美元A輪融資，計(jì)劃在2019年底將候選化合物推向臨床。

Pandion公司首席執(zhí)行官Anthony Coyle之前是輝瑞創(chuàng)新療法業(yè)務(wù)單元的首席科學(xué)家；Pandion首席科學(xué)家 Jo Viney 之前是Biogen的免疫學(xué)研究和藥物發(fā)現(xiàn)全球負(fù)責(zé)人。

12、Quentis Therapeutics

成立時間：2015

總部：紐約

董事長&CEO：Michael Aberman

科學(xué)創(chuàng)始人：Laurie Glimcher

專注領(lǐng)域：IRE1-α抑制劑（腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)劑）

投資機(jī)構(gòu)：Versant Ventures；Polaris Partners；AbbVie；Alexandria Venture Investments；New York Ventures

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum）信號通路長期以來都被認(rèn)為是諸多類型實(shí)體瘤患者預(yù)后較差的一個主要信號機(jī)制。

科學(xué)家最早是期望發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤活性的靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路酶IRE1-α的藥物，但結(jié)果令人失望。因?yàn)镮RE1-α調(diào)節(jié)劑并不像細(xì)胞毒藥物那樣直接殺傷腫瘤細(xì)胞。Quentis公司的科學(xué)創(chuàng)始人Laurie Glimcher是哈佛醫(yī)學(xué)院教授，現(xiàn)任Dana-Farber癌癥研究所董事長兼首席執(zhí)行官，對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有深厚的理解，發(fā)表了多項(xiàng)里程碑式的研究成果。

Quentis公司認(rèn)為，阻斷IRE1可以加強(qiáng)T細(xì)胞的功能，放大現(xiàn)有免疫療法的效力。Quentis的核心產(chǎn)品是IRE1-α抑制劑，今年2月完成了4800萬美元A輪融資。

13、Rallybio

成立時間：2018年

總部：加拿大法明頓

聯(lián)合創(chuàng)始人： Martin Mackay, Stephen Uden， Jeffrey Fryer

專注領(lǐng)域：罕見病

投資機(jī)構(gòu)：5AM Ventures；Canaan Partners；New Leaf Venture Partners ；Connecticut Innovations

Rallybio今年1月份成立，致力于給所有罕見病患者開發(fā)突破性療法，并不局限于具體的疾病領(lǐng)域。Rallybio在成立后不久、尚無管線產(chǎn)品的情況下即獲得了3700萬美元的A輪融資，這與其3位創(chuàng)始人Martin Mackay, Stephen Uden，Jeffrey Fryer在研發(fā)及管理領(lǐng)域的資深聲望有關(guān)。他們均已從業(yè)25年以上，在成立Rallybio之前是Alexion的同事，分別從事研發(fā)管理、商務(wù)拓展以及企業(yè)戰(zhàn)略和財務(wù)管理工作。

Rallybio的團(tuán)隊(duì)計(jì)劃借助個人資源或第3方合作伙伴，通過在全球范圍內(nèi)許可引進(jìn)的方式來擴(kuò)充管線和推進(jìn)產(chǎn)品臨床開發(fā)。他們的理念是盡一切可能幫助所有罕見病患者，因此在項(xiàng)目篩選上，他們不受藥物類型的限制，也不局限于具體的疾病領(lǐng)域。不過Mackay也向FierceBiotech透露了可能會回避的幾個領(lǐng)域：腫瘤、感染疾病以及眼科疾病。

在完成A輪融資后，Rallybio已經(jīng)深入調(diào)查了超過100個合作項(xiàng)目，并正在對其中部分合作項(xiàng)目進(jìn)行盡職調(diào)查。

14、Senti Biosciences

成立時間：2016

總部：南舊金山

CEO: Tim Lu

專注領(lǐng)域：腫瘤、自身免疫疾病

投資機(jī)構(gòu)：New Enterprise Associates； 8VC；Amgen Ventures；Pear Ventures；Lux Capital；Menlo Ventures；Allen & Company；Nest.Bio；Omega Funds；Goodman Capital；LifeForce Capital

細(xì)胞和基因治療時代已經(jīng)到來，不過當(dāng)前上市的細(xì)胞治療藥物在安全性方面還有待改善，嚴(yán)重的細(xì)胞因子風(fēng)暴以及其他不可預(yù)測的嚴(yán)重不良反應(yīng)也限制了這類療法的臨床應(yīng)用。Senti Bio公司的技術(shù)是通過合成生物學(xué)的方法給細(xì)胞和基因療法增加一道基因回路，讓改造后的細(xì)胞能夠更好適應(yīng)體內(nèi)環(huán)境，提高安全性和療效。

Senti Bio公司的首席執(zhí)行官Tim Liu是一位從電子工程和計(jì)算機(jī)專業(yè)跨界醫(yī)藥的學(xué)者。在Liu眼中，生物學(xué)通路和電路有著相通之處，通過合成生物學(xué)的方法設(shè)計(jì)、構(gòu)造和測試一些信號環(huán)路，向細(xì)胞中插入一些基因工程元件，可以讓細(xì)胞對外界環(huán)境做出適應(yīng)，有效增強(qiáng)細(xì)胞和基因療法的作用，或者展現(xiàn)出多種不同的治療功能。比如在實(shí)體瘤項(xiàng)目中，Senti Bio設(shè)計(jì)了一種定位實(shí)體瘤微環(huán)境的細(xì)胞療法，通過感知趨化因子而不讓這些經(jīng)過改造的T細(xì)胞在機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)流動。

Senti Bio公司已經(jīng)構(gòu)建了一個能夠迅速設(shè)計(jì)、搭建和檢測基因回路的細(xì)胞工程技術(shù)平臺，完成了5300萬美元A輪融資，計(jì)劃明年初對外披露公司的第一個候選藥物。

15、Tmunity Therapeutics

成立時間：2015

總部：費(fèi)城

CEO: Usman “Oz” Azam

專注領(lǐng)域：腫瘤T細(xì)胞療法

投資機(jī)構(gòu)： Be The Match BioTherapies； Gilead Sciences；Kleiner Perkins；禮來亞洲基金；Parker Institute for Cancer Immunotherapy；平安創(chuàng)投；University of Pennsylvania

Tmunity由賓夕法尼亞大學(xué)的Carl June、Bruce Levine、趙陽兵、Anne Chew、 Jim Riley 等人創(chuàng)建，致力于開發(fā)革命性和可治愈的T細(xì)胞療法，包括TCR、CAR-T以及其他T細(xì)胞增強(qiáng)療法，今年1月完成了1億美元A輪融資，4月完成3500萬美元A+融資。

Tmunity目前有兩款產(chǎn)品處于臨床階段，分別是治療前列腺癌的CAR-T療法，以及治療骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤的TCR療法。此外，Tmunity還有另外5款CAR-T療法和2款TCR療法處于臨床前階段。