作者：知行

隨著越來越多的生物原研藥獲得批準上市，生物類似藥由于在臨床研究中的低投入及較低的售價也受到歡迎，據(jù)預(yù)測在今后的幾年里Pfizer、Biogen、Novartis、Amgen和Mylan等將會引領(lǐng)生物類似藥的市場。就地區(qū)而言，歐洲對生物類似藥研發(fā)起步早、經(jīng)驗成熟且會一直處于領(lǐng)先位置，其目前已經(jīng)批準37款生物類似藥上市，而美國FDA僅批準11款生物類似藥（實際上市為3款），發(fā)展緩慢。

生物類似藥（Biosimilar）是原研生物藥的仿制品，原研生物藥的發(fā)展也將帶動生物類似藥的發(fā)展，生物類似藥有望成為全球生物藥市場增長的新引擎。

2017年全球藥物銷售榜Top30中有16款為生物制品，Top10中有8款為生物制品，AbbVie的Humira（Adilumumab，阿達木單抗）依然位居第一。在這8款生物制品中有5款為生物類似藥臨床研究及臨床前研究的熱門原研藥，分別為：Humira、Remicade、Rituxan、Herceptin和Avastin，并且目前已經(jīng)有相應(yīng)的生物類似藥上市。

表1 2017年全球藥物銷售額Top10

與原研藥相比，生物類似藥具有類似的藥效且更加便宜，能夠憑借其價格優(yōu)勢快速搶占市場份額，歐洲市場中生物類似藥近年來一直以25-30%每年的比例侵占原研藥的銷售額。毫無疑問上面到的幾款原研藥的銷售額都將受到影響，Roche的三款藥物：Rituxan、Herceptin和Avastin，AbbVie的Humira，J&J的Remicade，以及Amgen的Neulasta和Epogen，來自Moody's的分析師預(yù)測這幾家公司的收入將在未來的12-18個月內(nèi)下降。

有輸家也有贏家，由于目前已經(jīng)有生物類似藥獲批上市或者正處于臨床研究中，Pfizer、Biogen、Novartis、Amgen和Mylan被認為將會在銷售額上引領(lǐng)生物類似藥市場的發(fā)展。在Moody's的報告中估計到，2018年生物類似藥將會為Pfizer帶來8億美元的收入，2020年為15億美元；2018年Biogen（Bioepis）的生物類似藥的收入為5.5億美元，2020年為10億美元；Novartis、Amgen和Mylan在2020年的生物類似藥的收入分別為7.5、5和5億美元。

從地域上講，歐洲是生物類似藥市場發(fā)展最為成熟的地區(qū)，也是最早出臺生物類似藥相關(guān)政策的區(qū)域。2005年歐盟頒布了第一版生物類似藥指導(dǎo)原則《生物類似藥指南（草案）》，并在2006年批準了第一個生物類似藥Omnitrope，到目前為止已經(jīng)有37種生物類似藥（對應(yīng)12種原研藥）在歐洲獲批上市，呈現(xiàn)快速增長的趨勢。

圖1 到目前為止歐洲批準的生物類似藥

（來源于參考2）

相較而言，美國生物類似藥的發(fā)展較為緩慢、起步比較晚，直到2010年美國才制定了生物類似藥進入市場的簡化申請途徑，并且在2015年正式批準第一個生物類似藥Zarxio上市。目前為止FDA共批準了11款生物類似藥，但僅有3款真正獲得上市，分別為：Zarxio、Inflectra和Renflexis。

表2 FDA批準的11款生物類似藥

比較EMA和FDA批準的生物類似藥的數(shù)量，歐洲生物類似藥的發(fā)展走在了美國前面。從歐洲的角度來看，一方面歐洲已經(jīng)具有10年的生物類似藥開發(fā)與批準的經(jīng)驗，相關(guān)法規(guī)與制度均比較完善；另一方面，歐洲各國對生物類似藥的支持力度很大，體現(xiàn)在醫(yī)?？刭M、鼓勵醫(yī)生使用生物類似藥、通過學(xué)術(shù)會議推廣生物類似藥等，甚至有些國家會規(guī)定醫(yī)生對生物類似藥的用量要達到一定的配額。

與歐洲對生物類似藥的推廣不同，美國更加注重原研生物藥的專利保護，F(xiàn)DA規(guī)定的生物創(chuàng)新藥的市場獨占期為12年，而EMA的規(guī)定中為10年；另外，F(xiàn)DA還頒布了一系列制度法案對原研生物藥進行保護，用來解決原研藥公司與類似藥公司雙方專利糾紛的制度，包括信息交換程序、專利范圍談判與訴訟、及上市前通知，被稱為"專利舞蹈"。雖然FDA希望更加便宜的生物類似藥進入市場以減輕醫(yī)療支出，但出于對原研藥的保護減慢了其生物類似藥的發(fā)展，獲批的11款藥物中僅有3款真正的上市銷售，部分醫(yī)藥公司不得不縮小其生物類似藥研發(fā)部門。

參考來源：

1. Moody's picks 5 early winners in biosimilar market；

2. An update on the clinical evidence that supports biosimilar approvals in Europe；

3. Biosimilars a growing challenge biotech drugs, with European market developing more quickly than the US。