據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界約80%的鼻咽癌患者都來(lái)自中國(guó)，其中廣東省占最多數(shù)。因此，鼻咽癌又被稱(chēng)為“廣東癌”。近年來(lái)，放療技術(shù)的提升和治療手段的改進(jìn)，使得早期鼻咽癌患者的生存率大大提高，但遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)卻是患者治療失敗的主要原因。因此，尋找更有效的治療方案成為當(dāng)務(wù)之急。

以PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的免疫治療大大改變了目前腫瘤治療的局面，為患者帶來(lái)了長(zhǎng)期生存的希望。近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心宣布，由張力教授團(tuán)隊(duì)牽頭開(kāi)展的針對(duì)鼻咽癌“國(guó)產(chǎn)PD-1免疫治療單藥或聯(lián)合化療”的研究取得了重大突破，相關(guān)研究結(jié)果近日發(fā)表于《柳葉刀•腫瘤學(xué)》。這是世界上首次報(bào)道PD-1單抗聯(lián)合化療一線治療鼻咽癌的研究，也是目前樣本量最大的PD-1單抗治療鼻咽癌的臨床研究。

中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展鼻咽癌免疫治療臨床研究

一線鼻咽癌治療遇“瓶頸”

長(zhǎng)期以來(lái)，放療是鼻咽癌首選的治療方法，對(duì)于早期患者，療效十分顯著，5年生存率達(dá)到90%以上。然而，鼻咽癌臨床癥狀復(fù)雜多樣，容易導(dǎo)致鼻咽癌被漏診或誤診。數(shù)據(jù)顯示，約60%～70%的患者就診時(shí)已是局部晚期，局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移成為了這類(lèi)患者治療失敗的主要原因。

針對(duì)這類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者，臨床常以化療為主，但也一直缺乏更有效的治療方案來(lái)提高療效，為此一線化療陷入了“瓶頸”。據(jù)了解，目前的一線化療客觀有效率僅50%-60%，平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間才6-7個(gè)月，患者的平均生存期也在2年左右。張力教授坦言，“即使患者接受再次化療，客觀有效率也才10%-20%，平均腫瘤控制時(shí)間3-4個(gè)月，患者平均生存期僅1年左右，患者再次進(jìn)展后更是面臨無(wú)藥可用的尷尬局面。”

國(guó)產(chǎn)免疫治療藥物研究首次登上國(guó)際腫瘤學(xué)頂級(jí)雜志《柳葉刀·腫瘤》

國(guó)產(chǎn)PD-1對(duì)鼻咽癌展現(xiàn)顯著療效

近年來(lái)，免疫療法以不可抵擋之勢(shì)席卷癌癥治療領(lǐng)域，其中以PD-1單抗為代表的創(chuàng)新藥物備受關(guān)注。究其原因，PD-1單抗能重新激活機(jī)體免疫機(jī)制來(lái)對(duì)抗和消滅癌細(xì)胞。眾所周知，癌細(xì)胞很“狡猾”，通過(guò)“掩飾”自身惡性細(xì)胞的身份，讓免疫系統(tǒng)“選擇性失明”，從而大肆繁殖。不過(guò)，PD-1單抗的出現(xiàn)，為人類(lèi)與癌細(xì)胞的“戰(zhàn)斗”增添了獲勝的砝碼。在與鼻咽癌長(zhǎng)年累月的“斗爭(zhēng)”中，研究發(fā)現(xiàn)鼻咽癌與EBV免疫系統(tǒng)感染密切相關(guān)，這為探索PD-1單抗治療鼻咽癌提供了可能。

那么，PD-1單抗能打破治療“瓶頸”，讓鼻咽癌患者延長(zhǎng)生命嗎？為解答這一疑問(wèn)，張力教授團(tuán)隊(duì)將目光投向了我國(guó)自主研發(fā)的PD-1單抗——卡瑞利珠單抗。

2016年起，張力教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了兩項(xiàng)I期臨床研究：一是研究PD-1單抗單藥治療一線治療失敗后的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者；二是針對(duì)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后未經(jīng)系統(tǒng)治療的鼻咽癌患者，聯(lián)合PD-1單抗和“順鉑+吉西他濱”化療作為一線治療。這兩項(xiàng)臨床研究在國(guó)內(nèi)多個(gè)中心同時(shí)開(kāi)展，共有93例患者接受了單藥治療，23例患者接受了聯(lián)合用藥治療。

在單藥治療的研究中，患者最佳總體有效率（ORR）為34%，疾病控制率（DCR）為59%，中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到了5.6個(gè)月。在患者最為關(guān)注的安全性方面，卡瑞利珠單抗也表現(xiàn)出良好的耐受性

在聯(lián)合用藥的治療人群中，“卡瑞利珠單抗+順鉑+吉西他濱”的總體有效率（ORR）達(dá)91%，疾病控制率（DCR）高達(dá)100%，6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率86%，沒(méi)有任何患者因副作用停止使用PD-1。與傳統(tǒng)的雙藥化療比較，該治療方案將客觀緩解率（ORR）提升了近30%，腫瘤控制時(shí)間增加3個(gè)多月。

“治療看有沒(méi)有效果，就是看多少患者的腫瘤體積發(fā)生了縮小（有效率）；腫瘤能控制穩(wěn)定多久（腫瘤控制時(shí)間）；患者能活多久（生存期），從結(jié)果來(lái)看，已經(jīng)非常樂(lè)觀了。”張力教授表示，PD-1單抗在鼻咽癌研究中展現(xiàn)出了顯著療效和良好耐受性，將很可能提高復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者的生存期和生活質(zhì)量。

或是國(guó)內(nèi)首個(gè)治療鼻咽癌的PD-1單抗

香港大學(xué)教授Dora L W Kwong指出，這是迄今為止在鼻咽癌領(lǐng)域報(bào)道免疫治療療效最好的研究。該研究也標(biāo)志著我國(guó)的鼻咽癌臨床研究比肩世界領(lǐng)先水平，也說(shuō)明了國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)界對(duì)中國(guó)本土自主研發(fā)PD-1單抗的高度認(rèn)可，更是國(guó)產(chǎn)PD-1單抗走向國(guó)際舞臺(tái)的開(kāi)端。

張力教授介紹，該項(xiàng)研究?jī)H僅是I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，為此團(tuán)隊(duì)在2018年6月啟動(dòng)了更大樣本量的II期臨床研究，將面向全社會(huì)招聘155名經(jīng)二線及以上化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者入組，同時(shí)還即將開(kāi)展一個(gè)“卡瑞利珠單抗+一線化療”與化療相對(duì)照的III期雙盲、對(duì)照臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證卡瑞利珠單抗在鼻咽癌一線治療中的價(jià)值，“卡瑞利珠單抗在鼻咽癌的療效有目共睹，現(xiàn)已獲得國(guó)家食藥監(jiān)局的快速審批資格，很可能將成為國(guó)內(nèi)首個(gè)拿到鼻咽癌適應(yīng)癥的PD-1單抗，希望能盡快完成II期和III期研究，加速臨床應(yīng)用，這對(duì)患者來(lái)說(shuō)將會(huì)是很大的福音。”