Michael J. Fox帕金森研究基金會（MJFF）投入近90%的開支，用于開發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病的方法。自2000年成立以來，它總計投入超過8億美元，2017年就投入1億美元。

MJFF首席執(zhí)行官Todd Sherer博士說，該組織“是世界上最大的致力于帕金森病研究的非營利性資助者”，他預(yù)計未來五年在開發(fā)帕金森病療法方面將取得重大進(jìn)展“以減緩或阻止疾病進(jìn)展”。

事實(shí)上，MJFF在研究帕金森病的療法方面已經(jīng)取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。Sherer博士說，帕金森病的病因被認(rèn)為是遺傳傾向和環(huán)境觸發(fā)因素的綜合作用，研究揭示了該病與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病之間的聯(lián)系。他補(bǔ)充說：“我們還發(fā)現(xiàn)帕金森和非腦部疾?。ㄈ绺曛x病和克羅恩病）之間的基因相似性，這可能有助于我們更好地理解和治療各種疾病。”根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)研究（Global Burden of Disease Study），在北美有超過100萬人、在全球有600萬人受到帕金森病的影響。在美國，每年有6萬例新病例被確診。

Sherer博士于2011年開始擔(dān)任MJFF的首席執(zhí)行官。Sherer博士是全世界公認(rèn)的帕金森病療法專家，他是弗吉尼亞大學(xué)（University of Virginia）神經(jīng)科學(xué)專業(yè)的博士，并擁有杜克大學(xué)（Duke University）心理學(xué)學(xué)士學(xué)位。

作為藥明康德帕金森病系列訪談的一部分，Sherer博士與我們探討了帕金森病研究的科學(xué)進(jìn)展、藥物開發(fā)者所面臨的挑戰(zhàn)以及在尋找治愈療法方面所取得的進(jìn)展。

藥明康德：帕金森病是由基因異常還是由環(huán)境因素引起的？或是兩者綜合引起的？

Todd Sherer博士：20多年前，科學(xué)家們認(rèn)為帕金森病沒有遺傳成分。然而，在過去的20年中，人們已經(jīng)意識到遺傳學(xué)及其與環(huán)境和生活方式的相互作用，可能導(dǎo)致帕金森病的風(fēng)險。在大多數(shù)情況下，遺傳傾向和環(huán)境因素可能導(dǎo)致帕金森病。

藥明康德：您如何描述帕金森病研究的演變？

Todd Sherer博士：帕金森病的研究在過去20年里經(jīng)歷了一場遺傳學(xué)革命——開啟了對疾病風(fēng)險、發(fā)病和進(jìn)展的新認(rèn)識，并指向了科學(xué)家們現(xiàn)在堅(jiān)持不懈追求的治療靶點(diǎn)和候選生物標(biāo)志物。此外，人們對這種疾病的認(rèn)識越來越多：帕金森病不僅僅是一種運(yùn)動障礙?？茖W(xué)家和臨床醫(yī)生現(xiàn)在認(rèn)識到該疾病的許多非運(yùn)動因素，例如情緒障礙、認(rèn)知障礙和自主神經(jīng)功能障礙等，并正在開發(fā)多巴胺系統(tǒng)以外的靶向療法。

藥明康德：研究人員所了解的帕金森病的病因是什么？是否會對其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病有影響？

Todd Sherer博士：一些神經(jīng)退行性疾病，如路易體失智癥和多系統(tǒng)萎縮與帕金森病的標(biāo)志性病理相同——蛋白質(zhì)α-突觸核蛋白的積累。關(guān)于導(dǎo)致這種蛋白積聚及其傳播的生物學(xué)過程的研究將為突觸核蛋白病患者的治療提供信息。我們還發(fā)現(xiàn)帕金森病和非腦部疾病（如戈謝病和克羅恩?。┲g的基因相似性，可以幫助我們更好地理解和治療各種疾病。

藥明康德：美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的BRAIN計劃對帕金森病研究有影響嗎？

Todd Sherer博士：圍繞大腦功能和疾病還有很多問題需要研究。NIH的BRAIN計劃已將關(guān)鍵的研究資金、注意力和專業(yè)知識引導(dǎo)至理解這一復(fù)雜器官并治療其功能性障礙。

藥明康德：MJFF是如何支持帕金森病研究和藥物開發(fā)的？

Todd Sherer博士：MJFF是全球最大的帕金森病研究非營利性資助者。我們每年兩次公開呼吁申請資助計劃，以推進(jìn)我們的研究重點(diǎn)。

除了給予資金，我們還建設(shè)基礎(chǔ)設(shè)施，提供資源幫助科學(xué)家們加速開發(fā)他們的項(xiàng)目。我們的基金會開發(fā)了一個廣泛的研究工具目錄，如化驗(yàn)、抗體、和模型，這些工具可迅速按成本價提供給學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的研究人員。

科學(xué)界（包括工業(yè)界和學(xué)術(shù)界）的其他資源包括開放獲取非特定的研究數(shù)據(jù)、可請求提供的生物樣本、以及臨床試驗(yàn)招募和保留支持。

藥明康德：開發(fā)帕金森病療法的最佳策略是什么？

Todd Sherer博士：帕金森病藥物研發(fā)的一個新興領(lǐng)域是精準(zhǔn)醫(yī)療。例如，我們可能針對人群中存在的、與基因突變相關(guān)的功能障礙進(jìn)行治療。這種基于生物學(xué)和病因?qū)W指導(dǎo)治療的策略，將有望在減緩和阻止疾病進(jìn)展中取得成功。

藥明康德：在治療帕金森病的過程中遇到哪些挑戰(zhàn)？

Todd Sherer博士：帕金森病的臨床和生物變異性對藥物研發(fā)具有挑戰(zhàn)性。我們需要客觀的、選擇性的生物標(biāo)志物測試來預(yù)測、診斷和監(jiān)測帕金森病，并測試治療干預(yù)措施的影響。MJFF贊助“帕金森病進(jìn)展標(biāo)志物項(xiàng)目”（PPMI），這是一項(xiàng)大規(guī)模的縱向研究，旨在鑒定和驗(yàn)證疾病的生物標(biāo)志物。研究數(shù)據(jù)向工業(yè)界和學(xué)術(shù)界的所有符合資格的研究人員開放，已被科學(xué)界下載超過150萬次，以做進(jìn)一步的分析。

藥明康德：需要哪些科學(xué)突破才能更好地了解帕金森病的發(fā)病原因和進(jìn)展？

Todd Sherer博士：MJFF贊助的PPMI等大規(guī)模觀察性研究的擴(kuò)展正在幫助建立科學(xué)突破的基礎(chǔ)設(shè)施。PPMI正在收集多年的患者綜合數(shù)據(jù)，包括來自可穿戴設(shè)備和移動設(shè)備的臨床評估、成像、流體和信息。此外，技術(shù)正在實(shí)現(xiàn)深入的細(xì)胞分析?，F(xiàn)在的挑戰(zhàn)在于，將這些數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為可指向帕金森病因和生物標(biāo)志物的可操作洞見。

藥明康德：未來五年帕金森病治療將如何演變？

Todd Sherer博士：一些治療帕金森病癥狀的新療法已臨近上市。美國FDA目前正在審查一種治療帕金森病流口水的新藥申請和兩種療法，以便在標(biāo)準(zhǔn)療法失效時迅速緩解運(yùn)動癥狀。

此外，試驗(yàn)正在測試針對帕金森病遺傳靶點(diǎn)的療法，如α-突觸核蛋白、GBA（葡糖神經(jīng)酰胺酶β）和LRRK2（富含亮氨酸重復(fù)激酶2），有可能減緩或阻止疾病進(jìn)展。雖然我們?nèi)匀恍枰私膺@些療法的安全性和有效性，但我們可以在未來5年的開發(fā)中取得重大進(jìn)展。