過去幾十年，隨著人類生活節(jié)奏變化，新型藥物研發(fā)，抑郁癥患者和使用抗抑郁藥物的人數(shù)正在逐年增加。據(jù)美國國家衛(wèi)生統(tǒng)計中心（NCHS）2017年發(fā)布的一份報告顯示，在美國12歲或以上的人中近13%服用抗抑郁藥。從1999年到2014年，這一比率增加了近65%。嚴重的抑郁癥正在影響全球近3億人，同時抑郁癥藥物的市場預(yù)計約為830億美元。

精神藥物被濫用

不容忽視的是，相當(dāng)多沒有任何抑郁癥用藥指征的人也能獲得有類似“快樂丸（happiness pill）”作用的新型抗抑郁藥物處方。抗抑郁藥物被濫用在很多國家已經(jīng)成為事實。日前，外國媒體STAT就報道了一種名為氯胺酮的藥物一直在通過商業(yè)用途被濫用于抑郁癥領(lǐng)域。

據(jù)悉，氯胺酮是一種動物鎮(zhèn)靜劑，可用做靜脈全麻藥，但也被作為毒品私下買賣。STAT最近報道了美國一些所謂的診所提供五種氯胺酮的“專利混合物”，且明碼標(biāo)價每次輸液495美元。使用這種藥物的人沒有保險，但診所提供月度會員計劃，并為軍事工作人員和急救人員提供折扣。

這些診所目前已被美國相關(guān)部門監(jiān)管。但STAT提到，“近年來，美國各地開設(shè)了數(shù)十家類似的獨立診所，為急需有效治療以及希望使用氯胺酮的患者提供藥物。”

但調(diào)查發(fā)現(xiàn)，對于患者的篩查、輸注的劑量和頻率，以及患者心理健康診斷，各診所之間的標(biāo)準(zhǔn)都不一致。不同的診所每次輸液價格從350美元到1000美元不等。最令人擔(dān)憂的是，并非所有診所都徹底篩查患者。許多診所甚至沒有精神衛(wèi)生專業(yè)人員，并且夸大氯胺酮治療抑郁癥的效果。

哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的精神病學(xué)家Jeffrey Lieberman表示，患者“正在接受他們可能不需要或不起作用的治療，他們得到的治療可能比他們真正需要的多。”雖然表示擔(dān)憂，但如果其他療法不起作用，Lieberman并不完全反對將氯胺酮作為抑郁癥的治療方法。“氯胺酮不是毒藥，不需要禁止，但是必須要嚴格控制。”

抗抑郁藥物最新研究進展

抑郁癥治療領(lǐng)域始終遵守著嚴格的醫(yī)療保健服務(wù)。目前，抑郁癥最常使用的一類治療藥物是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），包括Zoloft（舍曲林）、Prozac（氟西汀）、Celexa（西酞普蘭）、Paxili（帕羅西?。┑?。另一類抗抑郁藥是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs），其包括Pristiq（去甲文拉法辛）、Cymbalta（度洛西?。┑取Ｆ渌悇e還包括去甲腎上腺素靶向藥物，如Wellbutrin（安非他酮）和三環(huán)類藥物。較老的抗抑郁藥物有Elavil（阿米替林）和Norpramin（地昔帕明）；以及單胺氧化酶抑制劑（MAOI），如Nardil（苯乙肼）和Marplan（異卡波肼）。

ALKS 5461

但這些藥物并不能完全滿足治療需求，生物制藥企業(yè)一直在致力于開發(fā)新的抑郁癥藥物。 2018年6月，總部位于都柏林的Alkermes在美國臨床精神藥理學(xué)會（ASCP）年會上提交了ALKS 5461治療重度抑郁癥的最新臨床數(shù)據(jù)。ALKS 5461是buprenorphine（丁丙諾啡，一種部分μ-阿片受體激動劑和κ-阿片受體拮抗劑）與samidorphan（一種μ-阿片受體拮抗劑）的固定劑量組合，每日一次口服用藥，可作為阿片系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑，具有新型的作用機制，用于對標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁藥無反應(yīng)的重度抑郁癥患者的輔助治療。其新藥申請（NDA）已被美國食品和藥物管理局（FDA）接收。據(jù)預(yù)測，ALKS-5461如果上市，將有望在2024年達到約4.6億美金的銷售額，年復(fù)合增長率達到65%。

ALKS 5461分子結(jié)構(gòu)[buprenorphine (top) + samidorphan (bottom)]

ALKS 5461治療重度抑郁癥的臨床研究

lumateperone

而總部位于紐約的Intra-Cellular Therapies公司也正在開發(fā)用于精神分裂癥相關(guān)癥狀的藥物lumateperone，包括抑郁癥適應(yīng)癥。該公司同樣在今年6月份的ASCP年會上公布了該藥物的積極臨床數(shù)據(jù)。lumateperone是一種首創(chuàng)的多巴胺受體磷酸蛋白調(diào)節(jié)劑（DPPM），在D2受體上充當(dāng)突觸前部分激動劑和突觸后拮抗劑。這種機制，連同與5-HT2A受體、5-羥色胺轉(zhuǎn)運體及D1受體的潛在相互作用以及間接的谷氨酸調(diào)節(jié)作用，可能使lumateperone在一系列精神癥狀方面顯示療效，并有助于改善患者心理社會功能。

Lumateperone分子結(jié)構(gòu)（來自維基百科）

Lumateperone在研適應(yīng)癥（來自Intra-Cellular Therapies官網(wǎng)）

brexanolone

美國SAGE Therapeutics公司正在開發(fā)用于產(chǎn)后抑郁癥的治療藥物brexanolone。今年8月，美國FDA接受了該公司Zulresso（brexanolone注射劑）用于產(chǎn)后抑郁癥的新藥申請（NDA），審批結(jié)果公布日期是2018年12月19日。如果獲得批準(zhǔn)，該公司預(yù)計將在2019年上半年推出該藥。據(jù)估計，中度和重度產(chǎn)后抑郁癥（PPD）影響了美國約10%-20%的孕產(chǎn)婦，而其中有多達一半的人未能得到診斷，目前還沒有獲批的用于PPD的治療方案。

Brexanolone分子結(jié)構(gòu)式（來自維基百科）

同時，該公司的另一款藥物SAGE-217用于抑郁癥治療也獲得了美國FDA的突破性療法認定。該藥物是一款選擇性針對突觸和突觸外GABAA受體的下一代正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，有望通過對這個系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)，給重度抑郁癥患者帶來福音。

SAGE Therapeutics抑郁癥治療藥物在研官網(wǎng)（來自SAGE Therapeutics官網(wǎng)）

AGN-2241751

今年5月，艾爾建（Allergan）行使其選擇權(quán)，從Aptinyx公司獲得用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物AGN-2241751。該藥物是一種口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體調(diào)節(jié)劑。艾爾建計劃將其作為III期抑郁癥治療研究的一種補充藥物，與另一種藥物rapastinel聯(lián)合使用。rapastinel目前正處于重度抑郁癥的III期試驗中。

文章參考來源：

https://www.biospace.com/article/depression-awareness-month-ketamine-clinics-put-not-always-flattering-spotlight-on-treatment/

http://www.intracellulartherapies.com/products-and-technology/itci-pipeline/

https://www.sagerx.com/our-programs/

http://med.sina.com/article_detail_100_2_47497.html

http://med.sina.com/article_detail_103_1_15975.html

http://www.bioguider.com/view-166825-1.html

http://www.sohu.com/a/235088576_740117

http://www.sohu.com/a/203464156_282570

http://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=f1c711e238d3

https://en.wikipedia.org/wiki/Lumateperone

https://en.wikipedia.org/wiki/Buprenorphine/samidorphan